Akumulacja jądrowego p53 i progresja nowotworu w raku pęcherza moczowego

Mutacje genu p53 są najczęstszym defektem genetycznym w ludzkich nowotworach1. Gen p53 działa jako gen supresorowy guza, a dokładniej jako regulator cyklu komórkowego2. Poziomy wzrostu białka p53 w odpowiedzi na uszkodzenie DNA, zatrzymanie cyklu komórkowego i pozostawienie czasu na naprawę DNA. Mutacje genu p53 występują w wysokim odsetku inwazyjnych raków komórek przejściowych pęcherza 3 i wydają się być wczesnym zdarzeniem w powstawaniu raka in situ4. Są one znacznie rzadsze w nieinwazyjnych guzach brodawkowatych [6]. Mutacje genu p53 i akumulacja jądra białka p53 są związane ze stopniem i stadium raka pęcherza 5 i mogą być istotne w wieloetapowym postępie raka pęcherza 7-9. Wykazano, że immunohistochemiczne wykrywanie białka, które wykorzystuje różnicę w długości życia pomiędzy zmutowanym i dzikim p53, silnie koreluje z mutacjami genu p53 w raku pęcherza 5.
Głównymi czynnikami stosowanymi w określaniu klinicznego leczenia pacjentów z wczesnym stadium raka pęcherza są głębokość inwazji nowotworu, stopień złośliwości guza oraz obecność lub brak przerzutów do węzłów chłonnych. Radykalna cystektomia jest ogólnie przyjętą metodą leczenia pacjentów z inwazyjnym rakiem zamkniętym w pęcherzu moczowym, szczególnie gdy istnieją dowody na inwazję mięśni10. Leczenie chirurgiczne jest leczeniem u znacznej części takich pacjentów, ale w dużej liczbie nieuleczalnych chorób przerzutowych pojawia się po operacji. Terapia adjuwantowa (w tym chemioterapia i radioterapia) jest badana w tym otoczeniu i wykazuje zachęcające wyniki11,12. W związku z tym ważne może być rozróżnienie pacjentów, u których sama operacja jest odpowiednia i którzy mogą uniknąć zachorowalności i kosztów terapii adiuwantowej od pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść zarówno z operacji, jak i dodatkowego leczenia.
W niniejszym badaniu staraliśmy się ustalić, czy akumulacja jądra p53 jest ważnym czynnikiem w przewidywaniu zachowania klinicznego raka pęcherza. Wcześniejsze prace sugerowały, że zmiany p53 mogą przewidywać progresję choroby w pozornie inwazyjnym raku pęcherza moczowego13. Jednak badanie pacjentów z rakiem pęcherza, którzy otrzymali różne metody leczenia, sugerowało, że akumulacja jądra p53 nie jest czynnikiem prognostycznym progresji choroby, niezależnym od stadium klinicznego i szybkości proliferacji komórek nowotworowych14. Wykazujemy, że u 243 pacjentów z rakiem pęcherza leczonych przez radykalną cystektomię, nagromadzenie jądrowe p53 identyfikuje nowotwory z komórek przejściowych ze skłonnością do progresji, niezależną od stopnia i stadium nowotworu.
Metody
Populacja pacjentów
Przeanalizowaliśmy 243 pacjentów, którzy przeszli radykalną cystektomię, rozwarstwienie węzłów miednicznych i dróg moczowych w kompleksowym centrum walki z rakiem Kenneth Norris Jr. Aby ocenić związek pomiędzy akumulacją jądra p53 a wynikiem klinicznym, w badaniu wzięliśmy udział u wszystkich pacjentów z rakiem z komórek przejściowych leczonych radykalną cystektomią od kwietnia 1983 r. Do czerwca 1987 r., U których obserwowano dane i próbki guza z próbek cystektomii (zachowane w parafinie archiwalnej – zablokowane bloki tkanek)
[patrz też: włókna purkiniego, jarmuła music, gensulin m30 ]

Powiązane tematy z artykułem: gensulin m30 jarmuła music włókna purkiniego