Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 7

Ponadto, 20 do 37% olbrzymich osteoklastów (0,7 do 8,0% całkowitej liczby osteoklastów) miało końcowe znakowanie in situ, kondensację jądrową, fragmentację i obwodowe frezowanie wskazujące na apoptozę (Figura 3E). Barwienie znakowaniem końcowym in situ było ograniczone do olbrzymich osteoklastów, a wszystkie jądra w komórkach z końcowym znakowaniem in situ były apoptotyczne. U wszystkich pacjentów nie zaobserwowano apoptozy osteoklastów, a u pacjentów z apoptozą osteoklastów nie wystąpiły wszystkie osteoklasty. Jednak średnia częstość występowania apoptozy osteoklastów wynosiła 30% w grupie otrzymującej 10 mg alendronianu na dzień i 26% w grupie otrzymującej 20 mg alendronianu dziennie przez 2 lata, a następnie placebo przez rok (Figura 4B). Dyskusja
U kobiet po menopauzie na początku leczenia alendronianem przez 3 lata zmniejszano markery biochemiczne i histomorfometryczne wskaźniki obrotu kostnego, a jednocześnie zwiększono gęstość mineralną kości.3 Nasze badanie wskazuje, że zmianom tym towarzyszył zależny od dawki wzrost liczby osteoklastów. Około jedna trzecia tych osteoklastów była olbrzymia i oderwana. Chociaż znacznie wyższa liczba normalnie występujących osteoklastów była obecna w grupie otrzymującej 10 mg alendronianu dziennie niż w grupie placebo, spadek markerów biochemicznych i wzrost gęstości mineralnej kości sugerują, że nawet normalnie wyglądające osteoklasty wchłonęły kość słabo. Zwykle liczba osteoklastów jest wiernym wskaźnikiem resorpcji kości 21, ale wyraźnie nie jest to prawdą po leczeniu alendronianem. Co więcej, leczenie dało początek charakterystycznemu olbrzymowi, hiperjądrowemu, oderwanemu osteoklastowi, o pozornie przedłużonym czasie trwania apoptozy. Czas trwania apoptozy w tych komórkach jest trudny do określenia, ponieważ histologiczne rozróżnienie między rzadkim, ale długotrwałym zdarzeniem a częstym, ale krótkim zdarzeniem, zwykle nie jest możliwe. Niemniej jednak, nabycie do 40 jąder odnotowanych w grupie przyjmującej alendronian w dawce 10 mg na dobę przez 3 lata, a grupie otrzymującej alendronian w dawce 20 mg na dobę przez 2 lata, a następnie placebo przez rok, czasami.
Wzrost liczby normalnie występujących osteoklastów, jak również liczba olbrzymich, hipernukleowanych, oderwanych, apoptotycznych osteoklastów po długotrwałym leczeniu alendronianem może wydawać się sprzeczny z intuicją, ale proponujemy, aby oba odkrycia można było wyjaśnić, jeśli zawierał bisfosfonian zawierający azot. terapia przedłuża żywotność osteoklastów16, jak również czas trwania fazy apoptozy fragmentacji DNA, która jest wykrywana przez znakowanie końca in situ. Bisfosfoniany zawierające azot hamują resorpcję kości przez interferowanie z syntazą pirofosforanu farnezylu i szlakiem mewalonianu na cholesterol, powodując utratę małych białek wiążących się z trifosforanem guanozyny, wymaganych do utworzenia marszczonej granicy osteoklastów (tj. Kości o mikrokosmkach interfejs wymagany do resorpcji) 7-9,15 (rysunek 1). Utrata guanosynowych białek wiążących trifosforan prowadzi do rozerwania cytoszkieletu, utraty orientacji osteoklastów i oderwania osteoklastów od obwodu kości (Ryc. 3)
[hasła pokrewne: szpital tuchola kontakt, badania lekarskie do pracy jak wygladaja, schizofrenia opis przypadku ]

Powiązane tematy z artykułem: badania lekarskie do pracy jak wygladaja schizofrenia opis przypadku szpital tuchola kontakt