Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 8

Jednakże, osteoklasty są wytwarzane przez fuzję jednojądrzastych prekursorów w celu wytworzenia polikaryonów, proces konieczny do utrzymania wydajności resorpcji. 7-9, 25, 26 Osteoklasty zwykle nabywają do ośmiu jąder przed śmiercią przez apoptozę, prawdopodobnie w wyniku ekspozycji na wysokie pozakomórkowe stężenie wapnia, które występuje podczas resorpcji kości.10,27 Inne substancje są uwalniane podczas resorpcji kości, ale dowody na to, że uwolniony wapń jest ważnym sygnałem dla śmierci osteoklastów są silne28. Hamowanie resorpcji kości przez bisfosfoniany zawierające azot skutecznie zmniejszają sygnał śmierci, wynikający z uwalniania wapnia podczas resorpcji, przedłużając tym samym żywotność osteoklastów i pozwalając na czas do fuzji osteoklastów z dodatkowymi jednojądrzastymi progenitorami. Podawanie bisfosfonianów i wynikająca z tego zwiększona akumulacja komórek jednojądrzastych może następnie wydłużyć czas trwania apoptozy osteoklastów, a zatem przedłużyć okres jej wykrywania przez znakowanie końcowe in situ. Zwiększenie liczby i wielkości osteoklastów oraz liczby ich profili jądrowych są również cechami choroby Albersa-Schönberga lub autosomalnej dominującej osteopetrozą typu II, zaburzeniem, w którym osteoklasty nie ulegają erozji z powodu mutacji w genie CLCN7, co koduje kanał chlorkowy wymagany do produkcji kwasu i resorpcji kości.29 Te dysfunkcyjne osteoklasty są liczne i duże i zawierają do 15 zarodków.3031 Ponadto, w chorobie Pageta resorpcja kości jest rozległa, a osteoklasty są obfite, ale są obfite, ale pojemność resorpcyjna poszczególnych osteoklastów może być zmniejszona aż o 65%. 32 Na podstawie tych wyników wysunięto hipotezę, że interferencja z resorpcyjną zdolnością do osteoklastów (czy ta interferencja jest wynikiem podawania bisfosfonianów, czy odziedziczona, jak w Albers Choroba Schönberga lub choroba Pageta), a nie indukcja apoptozy, jest przyczyną pojawienia się olbrzymiego hiperjądźca osteoklasty. Usunięcie sygnału wapniowego do apoptozy przedłuża żywotność osteoklastów i pozwala na nadmierną fuzję osteoklastów z komórkami progenitorowymi, wyjaśniając w ten sposób obecność tych olbrzymich, hiperjączonych osteoklastów w kilku sytuacjach klinicznych.
W naszym badaniu olbrzymie, hiperjądrowate, oddzielone osteoklasty występowały nawet rok po odstawieniu alendronianu w dużych dawkach. Jednakże skumulowana dawka alendronianu podczas 3-letniej próby była najwyższa w grupie otrzymującej 20 mg alendronianu dziennie przez 2 lata, a następnie placebo przez rok (Figura 4B). Pomimo obecności olbrzymich osteoklastów i niedawnej troski, że długotrwałe leczenie bisfosfonianami powoduje przedłużone hamowanie obrotu kostnego, 33-35 nasze obserwacje pokazują, że szybkość tworzenia kości w grupie otrzymującej 20 mg alendronianu dziennie przez 2 lata, nastąpiła po przez placebo przez rok, było równoważne z tym stwierdzonym w grupie otrzymującej placebo, co sugeruje, że przerwanie terapii odwraca zmniejszenie tworzenia się kości. Gdy grupa otrzymująca 20 mg alendronianu na dobę została zmieniona na placebo po 2 latach, tłumienie biochemicznych markerów obrotu kostnego zostało częściowo osłabione, co wskazuje, że to dawka, a nie skumulowana dawka, determinuje zmniejszenie tworzenia kości
[przypisy: implanty stomatologiczne warszawa, protetyka na implantach, stomatologia katowice ]

Powiązane tematy z artykułem: implanty stomatologiczne warszawa protetyka na implantach stomatologia katowice