Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży ad 6

Częstość występowania potwierdzonej histopatologicznie malarii łożyskowej była znacznie niższa wśród uczestników wielogardunkowych niż wśród uczestników pierwotnych, a wśród uczestników wielorozdrobnionych częstość występowania dowolnej potwierdzonej histopatologicznie malarii łożyska i odkładania pigmentu umiarkowanego do wysokiego była istotnie wyższa w grupie sulfadoksyny-pirymetaminy. niż w trójdawkowej grupie dihydroartemisinin-piperachiny lub miesięcznej grupie dihydroartemisinin-piperachiny (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Wykrywanie pasożytów malarii za pomocą mikroskopii w krwi łożyskowej i matczynej było rzadkie, bez znaczących różnic między grupami leczonymi. Jednak wykrycie pasożytów malarii za pomocą LAMP we krwi łożyska i matki było znacznie częstsze w grupie sulfadoksyny-pirymetaminy niż w grupie trójdawkowej dihydroartemisinin-piperachiny lub comiesięcznej grupie dihydroartemisinin-piperachiny (tabela 2). Łącznie 72 negatywne wyniki porodu wystąpiły u 47 uczestników (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Niska masa urodzeniowa była najczęstszym niekorzystnym wynikiem porodowym (36 przypadków), a następnie porodem przedwczesnym (24), anomalią wrodzoną (6), porodem martwym (3) i spontanicznym poronieniem (3). Continue reading „Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży ad 6”

Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży ad 5

Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą oprogramowania Stata, wersja 12 (StataCorp). Wszystkie analizy wykonano w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, w której wzięli udział wszyscy uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy leczonej i którzy uzyskali wyniki zainteresowania, które można było ocenić. Porównania prostych proporcji dokonano za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Porównania proporcji z powtarzanymi pomiarami dokonywano za pomocą uogólnionych równań estymacji, z wykorzystaniem regresji log-dwumianowej i solidnych błędów standardowych. Porównania miar zapadalności przeprowadzono za pomocą ujemnego modelu regresji dwumianowej. Wszystkie wartości P były dwustronne, a wartość P mniejszą niż 0,05 uważano za wskazującą na istotność statystyczną. Wyniki
Uczestnicy testów i działania następcze
Rycina 1. Continue reading „Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży ad 5”

Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży czesc 4

Po porodzie uczestników obserwowano przez 6 tygodni. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione i ocenione zgodnie ze standaryzowanymi kryteriami podczas każdej wizyty w klinice. 20 Przeprowadzono elektrokardiografię, aby ocenić skorygowane odstępy QT (QTc) za pomocą wzoru Fridericia u 42 uczestników tuż przed pierwszą dawką dzienną badanych środków i 3 do 4 godzin po trzeciej dawce dobowej badanych leków po 28 tygodniu ciąży. Procedury laboratoryjne
Rozmaz krwi pobierano od uczestników z gorączką podczas ciąży oraz z krwi łożyskowej, sznurowej i matczynej przy porodzie. Rozmaz krwi był barwiony 2% Giemsa i czytany przez doświadczonych technologów laboratoryjnych. Rozmaz krwi został uznany za negatywny, gdy badanie 100 pól o wysokiej mocy nie wykazało bezpłciowych pasożytów. W celu kontroli jakości wszystkie slajdy zostały odczytane przez drugiego mikroskopistę, a trzeci recenzent został wyznaczony, aby uregulować wszelkie rozbieżności między odczytami. Continue reading „Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży czesc 4”

Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży cd

Randomizację przeprowadzono w stosunku 1: 1: w blokach permutowanych o wartości 6 lub 12. Farmaceuci, którzy nie byli poza tym uczestnikami badania, byli odpowiedzialni za przydzielenie leczenia i przygotowanie badanych środków. Sześciu uczestników losowo przydzielonych do otrzymania trójdawkowej dihydroartemisinin-piperachiny było leczonych sulfadoksyną-pirymetaminą z powodu błędu transkrypcji. Każda dawka sulfadoksyny-pirymetaminy (tabletki 500 mg sulfadoksyny i 25 mg pirymetaminy [Kamsidar, Kampala Pharmaceutical Industries]) składały się z trzech tabletek wziętych razem; dawki podawano trzy razy podczas ciąży (grupa sulfadoksyna-pirymetamina). Każda dawka dihydroartemisinin-piperachiny (tabletki 40 mg dihydroartemisinin i 320 mg piperachiny [Duo-Cekecxin, Holley-Cotec]) składała się z trzech tabletek podawanych raz dziennie przez 3 kolejne dni; dawki podawano trzy razy podczas ciąży (grupa trójdawkowa dihydroartemisinin-piperachina) lub raz na miesiąc (miesięczna grupa dihydroartemisinin-piperachina). Uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do grupy sulfadoksyny-pirymetaminy lub trójdawkowej grupy dihydroartemizinin-piperachiny otrzymali aktywne środki badane w 20, 28 i 36 tygodniu ciąży. Uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do miesięcznej grupy dihydroartemisinin-piperachiny, otrzymywali aktywne środki badane co 4 tygodnie, począwszy od 16 lub 20 tygodnia ciąży. Continue reading „Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży cd”

Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży ad

Środki te obejmują stosowanie długotrwałych siatek łóżkowych potraktowanych środkiem owadobójczym oraz przerywaną terapię profilaktyczną sulfadoksyną-pirymetaminą podczas ciąży.4 Wcześniejsze badania wykazały, że przerywane leczenie profilaktyczne sulfadoksyną-pirymetaminą podczas ciąży jest skuteczne w zmniejszaniu ryzyka malarii łożyskowej, niskiej masie urodzeniowej i chorobie matek.5-8 Jednak odporność na sulfadoksynę-pirymetaminę stała się powszechna, szczególnie w Afryce Wschodniej. oraz w południowej Afryce, 9 i nowsze badania sugerują, że skuteczność tego połączenia leków jako przerywanego leczenia prewencyjnego w czasie ciąży może być zagrożona 10-13; w związku z tym istnieje potrzeba oceny alternatyw dla sulfadoksyny-pirymetaminy do takiego leczenia podczas ciąży. Badania amodiachiny i meflochiny nie wykazały przekonujących dowodów na najwyższą korzyść, a stwierdzono, że leki te mają bardziej niepożądane skutki uboczne niż sulfadoksyna-pirymetamina.14,15
Udowodniono, że terapie skojarzone oparte na artemisininie są skuteczne w leczeniu malarii w czasie ciąży (16,17; jednak istnieją ograniczone dane oceniające takie schematy do stosowania w leczeniu przerywanym w okresie ciąży. Dihydroartemisinin-piperachina jest szczególnie atrakcyjną terapią skojarzoną, z uwagi na jej przedłużone działanie profilaktyczne po leczeniu. W tym przypadku porównujemy skuteczność i bezpieczeństwo trzech różnych schematów leczenia jako przerywanego leczenia zapobiegawczego podczas ciąży – schemat sulfadoksyny-pirymetaminy, trzy dawki reżim dihydroartemisinin-piperachiny i miesięczny reżim dihydroartemisinin-piperachiny – wśród nieletnich bez wirusa upośledzenia odporności (HIV) i kobiet żyjących na obszarze Ugandy, w których intensywność przenoszenia malarii i rozpowszechnienie oporności na sulfadoksynę-pirymetaminę są wysoki.
Metody
Ustawienia próbne, uczestnicy i nadzór
Badanie przeprowadziliśmy w Tororo w Ugandzie, które jest obszarem o wysokiej intensywności przenoszenia malarii, z szacowaną entomologiczną szybkością zaszczepienia wynoszącą 310 zakaźnych ugryzień na osobę-rok.19 Kwalifikującymi się uczestnikami byli nie zakażona wirusem HIV ciężarna młodzież lub kobiety w wieku co najmniej 16 lat wieku (primigravid lub multigravid), którzy byli pomiędzy 12 a 20 tygodniem ciąży, co potwierdzono ultrasonograficznie. Pełna lista kryteriów wejściowych znajduje się w protokole próbnym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Continue reading „Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży ad”

Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży

Intensywne leczenie sulfadoksyną-pirymetaminą jest szeroko zalecane w zapobieganiu malarii u kobiet w ciąży w Afryce. Jednak wraz z rozprzestrzenianiem się oporności na sulfadoksyno-pirymetaminę potrzebne są nowe interwencje. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbę obejmującą 300 martwych kobiet z niedoborem odporności na HIV (HIV) lub kobiet w ciąży w Ugandzie, gdzie oporność na sulfadoksynę i pirymetaminę jest szeroko rozpowszechniona. My losowo przydzieliliśmy uczestników do schematu sulfadoksyna-pirymetamina (106 uczestników), schematu trójdawkowej dihydroartemisyniny z piperachiną (94 uczestników) lub miesięcznego schematu dihydroartemisinin-piperachiny (100 uczestników). Pierwszorzędowym wynikiem była częstość występowania potwierdzonej histopatologicznie malarii łożyska.
Wyniki
Częstość występowania potwierdzonej histopatologicznie malarii łożyskowej była istotnie wyższa w grupie sulfadoksyny z pirymetaminą (50,0%) niż w grupie trójdawkowej dihydroartemizininy z piperachiną (34,1%, p = 0,03) lub miesięcznej grupie dihydroartemisinin-piperachiny (27,1%, p = 0,001). Częstość występowania złożonego niepowodzenia urodzenia była niższa w miesięcznej grupie dihydroartemisinin-piperachiny (9,2%) niż w grupie sulfadoksyny-pirymetaminy (18,6%, P = 0,05) lub grupie trójdawkowej dihydroartemisinin-piperachiny (21,3%, P = 0,02). Continue reading „Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży”

Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 7

Ogólnie rzecz biorąc, jakość RKO, która została dostarczona pacjentom, była zgodna ze współczesnymi wytycznymi opartymi na dowodach.1,23 Jednak analiza per-protokołów, która wykorzystywała zautomatyzowany algorytm do oceny przestrzegania procesu RKO, wykluczała wielu uczestników badania. Często takie wykluczenia występowały, ponieważ zautomatyzowany algorytm nie mógł zaklasyfikować pacjentów jako poddanych ciągłemu uciskowi klatki piersiowej lub przerwanym uciskowi klatki piersiowej. W analizie post-hoc na podstawie protokołu z klasyfikacją według oceny koordynatora badania można było sklasyfikować więcej pacjentów, ale wielu pacjentów nadal nie zostało sklasyfikowanych jako otrzymujących przydzieloną interwencję. Są to ważne ograniczenia procesu. W analizach na podstawie protokołu wykluczono więcej pacjentów w grupie wyznaczonych do otrzymywania przerwanych ucisków niż w grupie wyznaczonej do otrzymywania ciągłych ucisków. Wystąpiły pewne zaburzenia równowagi między grupami w zakresie charakterystyki pacjentów i leczenia. W konsekwencji obserwacja, że wskaźnik przeżycia był wyższy przy przerwanych uciskach klatki piersiowej niż przy ciągłych uciskach klatki piersiowej, był zakłócany różnicami między grupami. Continue reading „Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 7”

Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 6

Występowała również nominalna niejednorodność efektu leczenia, która była związana z czasem wprowadzenia zaawansowanej drogi oddechowej (P = 0,04 dla interakcji), ale rozkład tych pacjentów był niezrównoważony między grupami leczenia (Tabela S3 w Dodatku uzupełniającym). Nie stwierdzono istotnej zależności pomiędzy różnicą w odsetku przeżycia między grupami leczonymi a częstością występowania korzystnego stanu neurologicznego w grupie kontrolnej w zależności od miejsca klinicznego (ryc. S5 w dodatku uzupełniającym). Nie było istotnej różnicy między obiema grupami leczenia w częstości poszczególnych zdarzeń niepożądanych (tabela S4 w dodatkowym dodatku) lub w czasie do śmierci lub przebudzenia (ryc. S6 w dodatkowym dodatku). Dyskusja
W tym dużym randomizowanym badaniu z udziałem dorosłych z poza szpitalnym zatrzymaniem krążenia strategia ciągłego ręcznego wykonywania uciśnięć klatki piersiowej z wentylacją nadciśnieniową nie wiązała się ze znacznie wyższym odsetkiem przeżycia w celu rozładowania lub korzystniejszej funkcji neurologicznej niż strategia manualnej klatki piersiowej. uciśnięcia z przerwami w wentylacji wykonywane przez dostawców EMS. Continue reading „Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 6”

Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym ad

Leki te obniżają poziom glukozy poprzez hamowanie wydzielania glukagonu, promując uwalnianie insuliny w odpowiedzi na hiperglikemię, spowalniając opróżnianie żołądka i zwiększając uczucie sytości.14 Na podstawie niektórych dowodów kardioprotekcji we wstępnych badaniach na modelach zwierzęcych15,16 oraz w badaniu pilotażowym badania niedokrwienia mięśnia sercowego17,18 i niewydolności serca u ludzi, 19 postulowano, że poza poprawą kontroli glikemii i promowaniem utraty masy ciała, agoniści receptora GLP-1 mogą poprawić wyniki sercowo-naczyniowe. Liksysenatyd, jeden raz dziennie agonista receptora GLP-1, jest skuteczny w zmniejszaniu poziomu hemoglobiny glikowanej u pacjentów z cukrzycą typu 2 poprzez obniżenie zarówno poziomu glukozy we krwi na czczo, jak i po posiłku.22-25 Jednakże badania wykazujące taką kontrolę glikemii i inne korzystne efekty metaboliczne liksisenatydu nie zostały zaprojektowane, aby gromadzić wystarczające zdarzenia kliniczne, aby odpowiednio pokazać jego bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe. Chociaż liksisenatyd i kilku innych agonistów receptora GLP-1 są zatwierdzone w wielu krajach do stosowania jako środki obniżające poziom glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, to brakowało dużych testów na układ sercowo-naczyniowy z jakimkolwiek czynnikiem w tej klasie.
Metody
Projekt badania
Ocena zespołu liksysenatydu w ostrym zespole wieńcowym (ELIXA) była wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mieli niedawno ostry zespół wieńcowy. Badanie miało na celu ocenę wpływu liksisenatydu na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Szczegóły dotyczące projektu badania oraz cech demograficznych i klinicznych pacjentów w punkcie wyjściowym zostały wcześniej opisane.26 Protokół badania, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez komitet wykonawczy, który również nadzorował postępowanie próbny (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny pod adresem).
Przewodniczący komitetu wykonawczego napisał pierwszą wersję manuskryptu, a wszyscy współtwórcy przyczynili się do kolejnych rewizji. Continue reading „Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym ad”

Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym

Chorobowość i umieralność z przyczyn sercowo-naczyniowych jest wyższa wśród pacjentów z cukrzycą typu 2, szczególnie tych z współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi, niż w większości innych populacji. Oceniliśmy wpływ liksysenatydu, agonisty receptora peptydowego typu glukagonu, na wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mieli niedawno ostre zawał wieńcowy. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentom z cukrzycą typu 2, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego lub którzy byli hospitalizowani z powodu niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 180 dni w celu otrzymania liksysenatydu lub placebo oprócz lokalnych standardów opieki. Badanie zostało zaprojektowane z odpowiednią mocą statystyczną do oceny, czy liksisenatyd jest nie gorszy, jak również lepszy od placebo, jak określono górną granicą 95% przedziału ufności dla współczynnika ryzyka mniej niż 1,3 i 1,0, odpowiednio dla pierwotnego kompozytu punkt końcowy zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar lub hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej.
Wyniki
6068 pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, obserwowano po medianie wynoszącej 25 miesięcy. Pierwotny punkt końcowy wystąpił u 406 pacjentów (13,4%) w grupie liksysenatydu i u 399 (13,2%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 1,02, 95% przedział ufności [CI], 0,89 do 1,17), który wykazał nie mniejszą zawartość liksysenatydu w placebo (P <0,001), ale nie wykazała wyższości (P = 0,81). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca (współczynnik ryzyka w grupie liksisenatydu, 0,96; 95% CI, 0,75 do 1,23) lub wskaźnik zgonu (współczynnik ryzyka 0,94; 95% CI, 0,78 do 1,13). Continue reading „Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym”