Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 9

Warianty TTN obejmowały mutacje nonsensowne i przesunięcia ramki odczytu, co do których przewiduje się, że powodują skrócenie białka, warianty miejsca donorowego lub akceptorowego splicyfikowanego powodują pomijanie eksonu lub obejmują sekwencję intronową lub usuwają sekwencję egzoniczną i dużą insercję tandemową. Zakładamy, że te zmutowane allele wytwarzają skróconą titynę o nieprawidłowych właściwościach, które powodują rozszerzenie kardiomiopatii. Częstotliwość skracania wariantów TTN zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie następnej generacji próbek od osób z kardiomiopatią przerostową i kontrolnymi była podobna (odpowiednio 1% i 3%, P = 0,34). Ponadto, każdy osobnik z kardiomiopatią przerostową, który miał wariant TTN, miał także patogenną mutację w ustalonym genie kardiomiopatii przerostowej, co sugeruje, że skrócenie TTN rzadko, jeśli w ogóle, powoduje kardiomiopatię przerostową. Continue reading „Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 9”

Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 8

Znaczniki kreskowania wskazują obiekty z ocenzurowanymi danymi. Nie było znaczących różnic między osobami z takimi mutacjami a mutacjami tnącymi TTN w odniesieniu do wieku rozpoznania, wymiarów końcoworozkurczowych lewej komory, frakcji wyrzutowej lub częstości przeszczepu serca, wszczepienia urządzenia wspomagającego lewą komorę oraz zgonu z powodu serca. przyczyny (tabela 2 i wykres 2A i 2B).
Zróżnicowane objawy kliniczne kardiomiopatii rozstrzeniowej znalazły odzwierciedlenie u osób w grupach A, B i C. Continue reading „Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 8”

Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 7

Sześć mutacji TTN było obecnych w dwóch przedmiotach; wyniki analiz jednej pary osobników były zgodne ze wspólnym haplotypem (dane nie pokazane). Aby ostrożnie oszacować częstość skracania mutacji TTN u osób z rozszerzoną kardiomiopatią, zwiększyliśmy naszą populację pacjentów z rozszerzoną kardiomiopatią w grupie A przez dodanie 40 osobników, którzy zostali rekrutowani jednocześnie z innymi osobnikami w grupie i których sekwencje TTN nie były analizowane, ponieważ badania ujawniły patogenną mutację w innym rozszerzonym genie kardiomiopatii. Po tym dodaniu częstości mutacji tnących TTN u osób z rozszerzoną kardiomiopatią w grupach A i B wynosiły odpowiednio 28% i 24% (P = 0,74). Osoby z grupy C, których próbki badano przy użyciu innej platformy sekwencjonowania DNA, miały znacznie mniej mutacji TTN (9%, P <0,001). Continue reading „Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 7”

Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 6

Spośród 32 członków rodziny, którzy mieli więcej niż 40 lat i dla których dane były dostępne, penetracja mutacji tnących TTN była większa niż 95%. Warianty łączone Zidentyfikowaliśmy 17 wariantów TTN u 19 pacjentów z rozszerzoną kardiomiopatią, która prawdopodobnie zmieni splicing RNA, w tym 11, które zmieniły całkowicie zachowane nukleotydy miejsca składania (Tabela i Tabela 7 w Dodatku Dodatkowym). Sekwencjonowanie RNA próbek tkanek serca od dwóch osobników z wariantami składania (jedno dziecko dorosłe z małżeńskiego małżeństwa z wariantem homozygotycznego splicingu [dane nie pokazane], drugie opisane na Fig. 3 w Dodatkowym dodatku) potwierdziło nieprawidłowe łączenie TTN. Continue reading „Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 6”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 5

Odsetek uczestników zgłaszających się na każdym z etapów pierwotnej infekcji HIV-1 zdefiniowanych w laboratorium10,12 zróżnicowany (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana wieku uczestników w przewidywanej dacie zakażenia wynosiła 33 lata (zakres międzykwartylowy, 27 do 40), a średni wiek w momencie rozpoczęcia ART wynosił 35 lat (zakres międzykwartylowy, 29 do 42) (Tabela 1). CD4 + Count and Viral-Load Trajectory przed ART
Ryc. 2. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 5”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 4

Liczba CD4 + i miano wirusa przed ART były pomiarami uzyskanymi w dniu rozpoczęcia ART lub w dniu najbliższym do dnia rozpoczęcia leczenia (zakres międzykwartylowy, 0 do 12 dni przed rozpoczęciem ART). Wyższe poziomy CD4 + przed ART zdefiniowano jako zliczenia 500 lub więcej komórek na milimetr sześcienny, a niższe wartości CD4 + przed ART jako zliczenia poniżej 500 komórek na milimetr sześcienny. Aby określić normalną liczbę CD4 +, przeszukiwaliśmy bazę danych Medline dla wszystkich badań, w których odnotowano liczbę CD4 + u niezainfekowanych HIV Europejczyków pochodzenia amerykańskiego lub Afroamerykanów (przy braku potwierdzonej lub przypuszczalnej infekcji), odzwierciedlając rasowy i etniczny skład naszej kohorty (Tabela S2 w Dodatku uzupełniającym). Na podstawie wyników tego wyszukiwania (patrz poniżej), punktem końcowym CD4 + oznaczonym jako pierwotne odzyskiwanie komórek T CD4 + było osiągnięcie co najmniej jednej liczby CD4 +, która wynosiła 900 lub więcej komórek na milimetr sześcienny podczas odbioru ART, i punktem końcowym oznaczonym jako wtórne odzyskiwanie komórek T CD4 + było osiągnięcie co najmniej jednej liczby CD4 +, która wynosiła 800 lub więcej komórek na milimetr sześcienny podczas odbioru ART. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 4”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 3

Algorytm ten został zindeksowany do algorytmu etapowego pierwotnej infekcji HIV-1 opisanej przez Fiebiga i wsp. [10]. Około 98% uczestników było zakażonych podtypem HIV-1. Uczestnicy zostali podzieleni na dwa częściowo zachodzące zestawy badań zgodnie z kryteriami włączenia pokazano na rysunku 1. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 3”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 2

Ustaliliśmy, czy wcześniejsze uruchomienie ART (tj. W proponowanym oknie czasowym), w porównaniu z późniejszym (tj. Po okresie czasu regeneracyjnego), zwiększyło prawdopodobieństwo i tempo przywracania liczby CD4 + do prawidłowych poziomów wśród uczestników, którzy rozpoczęli ART przed liczba ta osiągnęła 500 komórek na milimetr sześcienny i wśród tych, którzy rozpoczęli ART po osiągnięciu tego progu CD4 +. Liczba CD4 + wynosząca 500 na milimetr sześcienny jest progiem, który jest często stosowany do zainicjowania ART.3-5. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 2”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1

Związek pomiędzy czasem rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej (ART) po zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) a odzyskaniem liczby limfocytów T CD4 + jest nieznany. Metody
W prospektywnej, obserwacyjnej kohorcie osób z ostrym lub wczesnym zakażeniem HIV-1, ustaliliśmy trajektorię zliczeń CD4 + w okresie 48 miesięcy w częściowo zachodzących na siebie zestawach badań: zestaw badań obejmował 384 uczestników w oknie czasowym, w którym byli nie otrzymujący ART i zestaw badań 2 obejmował 213 uczestników, którzy otrzymywali ART wkrótce po wejściu do badania lub później, i mieli stłumiony wirus HIV w osoczu. Zbadaliśmy prawdopodobieństwo i tempo odzyskania limfocytów T CD4 + do 900 lub więcej komórek na milimetr sześcienny w ciągu 48 miesięcy, podczas gdy uczestnicy otrzymywali supresję wirusową o działaniu hamującym wiremię.
Wyniki
Wśród uczestników, którzy nie otrzymywali ART, liczba CD4 wzrosła spontanicznie, wkrótce po zakażeniu HIV-1, z poziomu na początku badania (mediana, 495 komórek na milimetr sześcienny, zakres międzykwartylowy, 383 do 622) osiągnęła wartość szczytową (mediana 763 komórek na milimetr sześcienny, zakres międzykwartylowy od 573 do 987) w ciągu około 4 miesięcy po oszacowanej dacie zakażenia i stopniowo zmniejszał się. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1”

Everolimus-Eluting Rusztowania Bioresorbowalne do Chorób Tętnicy Wieńcowej czesc 4

Wszystkie główne analizy przeprowadzono w populacji, która miała zamiar leczyć, która obejmowała wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, niezależnie od otrzymanego leczenia. Pacjenci, którzy stracili kontakt z chorym, u których nie zdarzyło się żadne znane zdarzenie, nie zostali uwzględnieni w mianowniku do obliczeń binarnych punktów końcowych. Analizę wrażliwości post hoc przeprowadzono również w kohorcie traktowanej as. Użyliśmy oszacowań Kaplana-Meiera do skonstruowania krzywych przeżycia dla zmiennych time-to-event, które zostały porównane za pomocą testu log-rank. Dwustronna wartość P mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną w badaniach nad wyższością. Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.2 (SAS Institute). Wyniki
Pacjenci i procedury
Tabela 1. Continue reading „Everolimus-Eluting Rusztowania Bioresorbowalne do Chorób Tętnicy Wieńcowej czesc 4”