Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 9

Warianty TTN obejmowały mutacje nonsensowne i przesunięcia ramki odczytu, co do których przewiduje się, że powodują skrócenie białka, warianty miejsca donorowego lub akceptorowego splicyfikowanego powodują pomijanie eksonu lub obejmują sekwencję intronową lub usuwają sekwencję egzoniczną i dużą insercję tandemową. Zakładamy, że te zmutowane allele wytwarzają skróconą titynę o nieprawidłowych właściwościach, które powodują rozszerzenie kardiomiopatii. Częstotliwość skracania wariantów TTN zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie następnej generacji próbek od osób z kardiomiopatią przerostową i kontrolnymi była podobna (odpowiednio 1% i 3%, P = 0,34). Ponadto, każdy osobnik z kardiomiopatią przerostową, który miał wariant TTN, miał także patogenną mutację w ustalonym genie kardiomiopatii przerostowej, co sugeruje, że skrócenie TTN rzadko, jeśli w ogóle, powoduje kardiomiopatię przerostową.
Mutacje skracające TTN występowały częściej u osób z rozszerzoną kardiomiopatią niż u osób z kardiomiopatią przerostową (P = 3 × 10-16) lub kontrolnymi (P = 9 × 10-14). Wśród osób z rozszerzoną kardiomiopatią zidentyfikowano więcej obcinania TTN u badanych z zastosowaniem sekwencjonowania nowej generacji (grupy A i B) niż sekwencjonowania dideoksy (grupa C, P <0,001). Pomimo różnic klinicznych (w tym większej liczby chorób rodzinnych w grupie A i nasilonej kardiomiopatii rozstrzeniowej w grupie B) (tabela 2 i ryc. w dodatkowym dodatku) częstość mutacji tnących TTN była podobna w grupach A i B (28% i 24%, odpowiednio, P = 0,74). Zmniejszona częstotliwość mutacji zidentyfikowanych u osób w grupie C stwarza możliwość, że wykrywanie mutacji było lepsze w przypadku strategii sekwencjonowania nowej generacji niż w przypadku sekwencjonowania dideoksy.
Mutacje skracające TTN i kardiomiopatię rozstrzeniową zostały uwzględnione w rodzinach (łączna nota punktowana, 11,1) (ryc. 2 i tabela 13 w dodatkowym dodatku). Analiza segregacji mutacji przesunięcia ramki lub bezsensownej w 17 rodzinach (punktacja lod, 9.3) i mutacje w miejscu splicingowym w 3 rodzinach (ocena lodowa, 1,8) potwierdziła współistnienie każdego typu mutacji skracającej. Badania rodzinne wykazały również, że penetrację mutacji tnących TTN wynosi ponad 95% u osób, które były w wieku powyżej 40 lat (ryc. 2 i tabela 12 w dodatkowym dodatku).
Wśród osób z rozszerzoną kardiomiopatią, osoby z mutacjami obciętymi TTN i podobnymi miały podobne objawy kliniczne i podobne zachorowalności i śmiertelności, ale mężczyźni z mutacjami TTN mieli zdarzenia niepożądane w znacznie wcześniejszym wieku niż kobiety (P = 4 × 10-5). Płeć ma wpływ na wyniki w niewydolności serca z różnych przyczyn. 36 Jednak sugestia, że płeć istotnie wpłynie na autosomalną monogenną przyczynę niewydolności serca, jest nieoczekiwana i uzasadnia dalsze badania.
Mutacje, które w znacznym stopniu zaburzają strukturę titiny pełnej długości, mogą powodować rozszerzenie kardiomiopatii za pomocą kilku mechanizmów
[hasła pokrewne: stomatolog olsztyn, acetazolamid, stomatolog płock ]

Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 9

Warianty TTN obejmowały mutacje nonsensowne i przesunięcia ramki odczytu, co do których przewiduje się, że powodują skrócenie białka, warianty miejsca donorowego lub akceptorowego splicyfikowanego powodują pomijanie eksonu lub obejmują sekwencję intronową lub usuwają sekwencję egzoniczną i dużą insercję tandemową. Zakładamy, że te zmutowane allele wytwarzają skróconą titynę o nieprawidłowych właściwościach, które powodują rozszerzenie kardiomiopatii. Częstotliwość skracania wariantów TTN zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie następnej generacji próbek od osób z kardiomiopatią przerostową i kontrolnymi była podobna (odpowiednio 1% i 3%, P = 0,34). Ponadto, każdy osobnik z kardiomiopatią przerostową, który miał wariant TTN, miał także patogenną mutację w ustalonym genie kardiomiopatii przerostowej, co sugeruje, że skrócenie TTN rzadko, jeśli w ogóle, powoduje kardiomiopatię przerostową. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: implanty zębów Kraków kursy fizjoterapia stomatolog płock