Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 7

Ogólnie rzecz biorąc, jakość RKO, która została dostarczona pacjentom, była zgodna ze współczesnymi wytycznymi opartymi na dowodach.1,23 Jednak analiza per-protokołów, która wykorzystywała zautomatyzowany algorytm do oceny przestrzegania procesu RKO, wykluczała wielu uczestników badania. Często takie wykluczenia występowały, ponieważ zautomatyzowany algorytm nie mógł zaklasyfikować pacjentów jako poddanych ciągłemu uciskowi klatki piersiowej lub przerwanym uciskowi klatki piersiowej. W analizie post-hoc na podstawie protokołu z klasyfikacją według oceny koordynatora badania można było sklasyfikować więcej pacjentów, ale wielu pacjentów nadal nie zostało sklasyfikowanych jako otrzymujących przydzieloną interwencję. Są to ważne ograniczenia procesu. W analizach na podstawie protokołu wykluczono więcej pacjentów w grupie wyznaczonych do otrzymywania przerwanych ucisków niż w grupie wyznaczonej do otrzymywania ciągłych ucisków. Wystąpiły pewne zaburzenia równowagi między grupami w zakresie charakterystyki pacjentów i leczenia. W konsekwencji obserwacja, że wskaźnik przeżycia był wyższy przy przerwanych uciskach klatki piersiowej niż przy ciągłych uciskach klatki piersiowej, był zakłócany różnicami między grupami. Continue reading „Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 7”

Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 ad

W tym badaniu oceniliśmy związek pomiędzy wszystkimi tymi loci a cukrzycą typu i celiakią, w tym wariant insercji-delecję CCR5 o wielkości 32 par zasad, który opisujemy tutaj jako locus cukrzycy typu 1, w celu oceny podobieństw i różnic genetycznych. między tymi dwoma zaburzeniami zapalnymi. (Zobacz rozdział Glosariusz i Metody w Dodatkowym Dodatku, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Metody
Osoby badane
W naszym badaniu pacjenci z cukrzycą typu (www.childhood-diabetes.org.uk/grid.shtml) mieli mniej niż 16 lat w momencie pobierania próbki, ze średnim wiekiem w chwili rozpoznania 7,5 roku (zakres, 0,5 do 16) .1 W sumie 9339 próbek kontrolnych uzyskano od 6164 osób w brytyjskiej kohorcie urodzenia z 1958 r. (www.b58cgene.sgul.ac.uk) oraz z kolekcji 3175 dawców krwi, ustanowionej przez Wellcome Trust Case Consortium. Continue reading „Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 ad”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 5

Próbki traktowano etopozydem (Etop) przez 3, 6 lub 9 godzin, jak pokazano, a następnie ekspresję NHE-1 oceniano metodą immunoblottingu. Względne wartości oceny ilościowej (znormalizowane dla kontroli załadowania tubuliny) są pokazane. W panelu B imatinib nie odwraca hamowania wywołanej uszkodzeniem DNA dezamidacji Bcl-xL w komórkach CML opornych na imatynib. PBMC hodowane z imatinibem lub bez niego, jak opisano w Tablicy A, traktowano etopozydem lub napromieniowaniem (IR). Komórki zebrano i poddano obróbce pod kątem immunoblottingu Bcl-xL lub tubuliny (kontrola obciążenia). Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 5”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad

Związek z nowotworzeniem został zasugerowany przez obserwację, że normalna reakcja szlaku NHE-1-Bcl-xL na uszkodzenie DNA została zniesiona w mysim modelu chłoniaka z limfocytów T.13,14 Teocyty transformowane aktywowaną tyrozyną Lck kinaza nie była zdolna do odpowiedzi na uszkodzenie DNA przez zwiększenie poziomów NHE-1, deamidację Bcl-XL lub apoptozę. Hamowanie szlaku NHE-1-Bcl-xL nie wydaje się być ogólną cechą raka, ponieważ deamidacja Bcl-xL indukowana przez uszkodzone DNA jest nienaruszona w liniach komórkowych kostniakomięsaka i raka szyjki macicy, pęcherza moczowego i jajnika12,15. oraz w pierwotnych przewlekłych białaczkach limfocytowych.14 Ponieważ nie wyjaśniono znaczenia dezamidacji Bcl-xL dla ludzkich nowotworów związanych z aktywowanymi kinazami tyrozynowymi, zbadaliśmy szlak dezamidacji Bcl-xL w komórkach od pacjentów z CML i czerwienicą prawdziwą. Metody
Odczynniki i przeciwciała
Otrzymaliśmy etopozyd, jodek propidyny i nigerycynę z Sigmy; SNARF-1 od Molecular Probes; imatinib od Novartis; Inhibitor JAK od Calbiochem; i inhibitory JAK2 TG101209 i AT9283 z Astex Therapeutics. Do analizy Western blot wykorzystano przeciwciała Bcl-xL (610212) i NHE-1 (klon 54) z BD Transduction Laboratories i .-aktyny i .-tubuliny z Sigma. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 9

Odwrotnie, wykluczenie dzieci i nastolatków z dużą depresją i wszechobecnymi zaburzeniami rozwojowymi mogło ograniczyć uogólniające wyniki tych populacji. Obserwowana przewaga terapii skojarzonej nad kognitywną terapią behawioralną lub samą sertraliną podczas krótkotrwałego leczenia (poprawa o 21 do 25%) sugeruje, że wśród tych skutecznych terapii, terapia skojarzona zapewnia najlepszą szansę na pozytywny wynik. Przewaga terapii skojarzonej może być spowodowana dodatkowymi lub synergistycznymi efektami obu terapii. Nie można jednak wykluczyć dodatkowego czasu kontaktu w grupie leczenia skojarzonego, które nie zostało zakotwiczone, oraz oczekiwanego działania ze strony zarówno badanych, jak i klinicystów, jako alternatywnych wyjaśnień. Niemniej jednak, wielkość efektu leczenia w grupie leczenia skojarzonego (z dwoma osobnikami jako liczbą potrzebną do leczenia, aby zapobiec jednemu dodatkowemu zdarzeniu) sugeruje, że dzieci z zaburzeniami lękowymi, które otrzymują wysokiej jakości terapię skojarzoną, mogą konsekwentnie oczekiwać znacznego zmniejszenia ciężkości niepokoju. Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 9”

Nadzieja i cierpienie: dzieci, rak i paradoks medycyny eksperymentalnej

Hope and Suffering to trafny tytuł dla tej gęstej, encyklopedycznej i nitującej książki. Zawiera narracje od pacjentów i członków ich rodzin, które szczegółowo opisują nadzieję, cierpienie i rozpacz pierwszych dwóch dekad terapii przeciwnowotworowej, a następnie optymizm i sukcesy teraźniejszości. Od czasu artykułu Sidneya Farbera i in. Minęło niewiele ponad 60 lat. o tymczasowych remisach w ostrej białaczce wywołanej przez aminopterin pojawiły się w Journal, ale walka z nowotworami wieku dziecięcego rozpoczęła się ponad dziesięć lat wcześniej w Nowym Jorku w Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases (który został włączony do Memorial Sloan- Kettering Cancer Center). Continue reading „Nadzieja i cierpienie: dzieci, rak i paradoks medycyny eksperymentalnej”

Ratowanie chorych dzieci: prewentoria gruźlicy w Ameryce, 1909-1970

Jest rok 1908. W Stanach Zjednoczonych ponad 150 000 ludzi umrze na gruźlicę. Jeśli zachorujesz na gruźlicę, masz nadzieję, że zostaniesz wysłany do sanatorium, w którym będziesz żył w regimentach i spałeś na zewnątrz w temperaturach poniżej zera. Ale niemiecki lekarz Robert Koch odkrył, że ta plaga to infekcja, a austriacki lekarz Clemens von Pirquet opracował test skórny, który może wykryć zakażenie gruźlicą zanim ujawnią się spustoszenia choroby. To ustawienie dla starannie opracowanej i bogatej historii Cynthii Connolly, Saving Sickly Children. Continue reading „Ratowanie chorych dzieci: prewentoria gruźlicy w Ameryce, 1909-1970”

Wiadomości medyczne – Pułapki dziennikarstwa w służbie zdrowia cd

Można wyciągnąć wniosek, że media ignorują większość kwestii bezpieczeństwa lub skuteczności leków, dopóki z jakiegoś powodu nie pojawi się nowe badanie lub ktoś pojawi się na Kapitolu Stanów Zjednoczonych, aby porozmawiać o takich obawach. Ale tak niepewne i epizodyczne były przeszłe relacje o bezpieczeństwie i skuteczności leków, że większość mediów teraz czuje się zobowiązana do zgłaszania wielu stwierdzeń związanych z narkotykami, czy reporterzy rozumieją je, czy nie. Niedawnym, głośnym przykładem było omówienie Ezetimibu i symwastatyny w hipercholesterolemii. Podkreśla ona proces regresji miażdżycowej (ENHANCE). Chociaż badanie faktycznie postawiło pytania o to, czy ezetymib przyniósł jakiekolwiek korzyści po dodaniu do terapii statynami, jego wyniki były prawie konsekwentnie błędnie raportowane. Continue reading „Wiadomości medyczne – Pułapki dziennikarstwa w służbie zdrowia cd”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 8

Jednakże, osteoklasty są wytwarzane przez fuzję jednojądrzastych prekursorów w celu wytworzenia polikaryonów, proces konieczny do utrzymania wydajności resorpcji. 7-9, 25, 26 Osteoklasty zwykle nabywają do ośmiu jąder przed śmiercią przez apoptozę, prawdopodobnie w wyniku ekspozycji na wysokie pozakomórkowe stężenie wapnia, które występuje podczas resorpcji kości.10,27 Inne substancje są uwalniane podczas resorpcji kości, ale dowody na to, że uwolniony wapń jest ważnym sygnałem dla śmierci osteoklastów są silne28. Hamowanie resorpcji kości przez bisfosfoniany zawierające azot skutecznie zmniejszają sygnał śmierci, wynikający z uwalniania wapnia podczas resorpcji, przedłużając tym samym żywotność osteoklastów i pozwalając na czas do fuzji osteoklastów z dodatkowymi jednojądrzastymi progenitorami. Podawanie bisfosfonianów i wynikająca z tego zwiększona akumulacja komórek jednojądrzastych może następnie wydłużyć czas trwania apoptozy osteoklastów, a zatem przedłużyć okres jej wykrywania przez znakowanie końcowe in situ. Zwiększenie liczby i wielkości osteoklastów oraz liczby ich profili jądrowych są również cechami choroby Albersa-Schönberga lub autosomalnej dominującej osteopetrozą typu II, zaburzeniem, w którym osteoklasty nie ulegają erozji z powodu mutacji w genie CLCN7, co koduje kanał chlorkowy wymagany do produkcji kwasu i resorpcji kości.29 Te dysfunkcyjne osteoklasty są liczne i duże i zawierają do 15 zarodków.3031 Ponadto, w chorobie Pageta resorpcja kości jest rozległa, a osteoklasty są obfite, ale są obfite, ale pojemność resorpcyjna poszczególnych osteoklastów może być zmniejszona aż o 65%. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 8”

Stan praktyki środowiskowe i zaopatrzenie asystentów lekarskich, lekarzy pielęgniarskich i wykwalifikowanych pielęgniarek-położnych

Większość propozycji dotyczących zwiększenia dostępu do podstawowej opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych kładzie nacisk na zwiększanie odsetka lekarzy ogólnych1-5. Innym podejściem jest zwiększenie liczby innych lekarzy – w szczególności asystentów lekarza, pielęgniarek i certyfikowanych pielęgniarek-położnych6-9. W ramach swoich kompetencji oraz przy odpowiednim szkoleniu i superwizji, lekarze ci mogą zapewnić opiekę medyczną podobną jakością do opieki lekarskiej i mniejszym kosztem 10-15. Praktycy ci mogą być szczególnie cenni w obszarach, w których brakuje lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Jednak ustawodawstwo i przepisy państwowe mogą zniechęcać lub uniemożliwiać im znalezienie zatrudnienia, nawet jeśli w przeciwnym razie byłyby dostępne miejsca pracy. Continue reading „Stan praktyki środowiskowe i zaopatrzenie asystentów lekarskich, lekarzy pielęgniarskich i wykwalifikowanych pielęgniarek-położnych”