Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 czesc 4

Dlatego przetestowaliśmy połączenie dwóch ustalonych wariantów funkcjonalnych, jednego w CCR2 (rs1799864, Ile64Val), a drugiego w CCR5 (rs333, wariant insercji-delecji o 32 bp), które zostały zgłoszone jako związane z podatnością na zakażenie ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) oraz wynik leczenia i leczenia HIV.22 Ponadto, polimorfizmy CCR5 i jej liganda, CCL3L1, były również związane z podatnością na reumatoidalne zapalenie stawów23, 24 oraz z cukrzycą typu w kilku mniejszych badaniach, w których wyniki pozostają niepotwierdzone.25-28 Nie znaleźliśmy żadnych dowodów na związek między rs1799864 w CCR2 i cukrzycą typu (iloraz szans, 0,97; przedział ufności 95% [CI], 0,89 do 1,06; P = 0,51) (Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym). Przeciwnie, homozygotyczność wariantu insercji-delecji rs333 32-bp w CCR5, który koduje niefunkcjonalny receptor, wiązała się ze zmniejszonym ryzykiem cukrzycy typu (iloraz szans, 0,54; 95% CI, 0,40 do 0,72; P = 1,88 × 10-6 z 2 df). Potwierdziliśmy związek w zbiorach rodziny (względne ryzyko, 0,53; 95% CI, 0,34 do 0,82, P = 0,009; P = 1,81 x 10-8 z 2 df dla ogólnego porównania). Delecja insercji CCR5, rs333, jest zlokalizowana w centromerii 62 kb z SNP rs6441961 w CCR3 (D = 0,98, r2 = 0,05), a analiza regresji logistycznej wykazała, że potencjalny związek z cukrzycą typu z rs6441961 w CCR3 nie był ze względu na brak sprzężenia z rs333 (rs333 dodany do rs6441961, P = 3,39 × 10-5; w analizie odwrotnej, rs6441961 dodano do rs333, P = 0,008). Cukrzyca typu w cukrzycy typu Celiakia
Tabela 2. Continue reading „Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 czesc 4”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 8

Dane te sugerują, że szlak pozostaje hamowany po transformacji białaczkowej, co zostało potwierdzone przy użyciu blaszek od pacjenta z CML w czasie przełomu blastycznego (dane nie pokazane). W przeciwieństwie do tego, ścieżka była nienaruszona w czterech innych liniach komórkowych, które nie są uważane za ekspresjonujące onkogenne kinazy tyrozynowe (Tabela i Figura 8 w Dodatku Uzupełniającym). Ścieżka była również nienaruszona w linii komórkowej T-chłoniaka (Karpas-299), która eksprymuje białko fuzyjne kinazy tyrozynowej NPM-ALK oraz w linii komórkowej szpiczaka (OPM-2), która nadmiernie zwiększa receptor czynnika wzrostu fibroblastów 3 ( FGFR3) kinaza tyrozynowa. Te wyniki sugerują, że hamowanie szlaku dezamidacji Bcl-xL nie jest ogólną cechą nowotworów hematologicznych i jest mediowane przez podgrupę kinaz tyrozynowych lub jest zależne od konkretnego kontekstu komórkowego. Aby zbadać, czy na hamowanie szlaku NHE-1-Bcl-xL wpływa siła kinaz, przeprowadziliśmy serię eksperymentów z użyciem linii komórkowej Baf3-TPoR transdukowanych kinazami tyrozynowymi BCR-ABL, JAK2 V617F lub NPM-ALK, dając wzrost do kilku populacji komórek o różnych poziomach ekspresji kinazy (Figura 9 w Dodatku Aneks). Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 8”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 10

Zastosowany schemat miareczkowania, który podkreślał korektę dawki w górę w przypadku braku odpowiedzi i zdarzeń niepożądanych, sugeruje, że średnia dawka końcowa sertraliny w tym badaniu jest najwyższą dawką zgodną z dobrym wynikiem i tolerancją. W grupie sertraliny nie obserwowano częstszych działań niepożądanych niż w grupie placebo. W przeciwieństwie do widocznego ryzyka myśli i zachowań samobójczych w badaniach depresji u dzieci i młodzieży, 15 nasze badanie nie wykazało żadnego zwiększonego ryzyka zachowań samobójczych w grupie sertraliny. Biorąc pod uwagę korzyści płynące ze stosowania samej sertraliny lub w połączeniu z poznawczo-behawioralną terapią i ograniczonym ryzykiem zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem w naszym badaniu, wskazane jest dobrze monitorowane stosowanie sertraliny i innych leków z grupy SSRI w leczeniu zaburzeń lękowych u dzieci. Terapia poznawczo-behawioralna i sertralina, zarówno w połączeniu, jak i monoterapiami wydają się być skutecznymi metodami leczenia tych często występujących zaburzeń lękowych u dzieci. Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 10”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 8

Umiarkowane i ciężkie zdarzenia niepożądane w ciągu 12 tygodni. Trzech pacjentów miało poważne zdarzenia niepożądane w okresie badania. Jedno dziecko z grupy sertraliny miało pogorszenie w zachowaniu, które zostało przypisane zwiększonemu limitowi rodziców dotyczącemu zachowań unikowych; zdarzenie uznano za prawdopodobnie związane z sertraliną. Dziecko w grupie terapii skojarzonej miało pogorszenie wcześniejszych zachowań opozycyjno-buntowniczych, które doprowadziły do hospitalizacji psychiatrycznej; zdarzenie to uznano za niezwiązane z leczeniem badanym. Trzeci pacjent był hospitalizowany z powodu wycięcia migdałków, co również uważano za niezwiązane z leczeniem badanym (Tabela 4). Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 8”

Wiadomości medyczne – Pułapki dziennikarstwa w służbie zdrowia

Niezależnie od tego, czy zdają sobie z tego sprawę, czy nie, dziennikarze informujący o rozwoju opieki zdrowotnej dostarczają wiadomości o zdrowiu publicznym, które mogą wpływać na zachowanie klinicystów i pacjentów. Często te wiadomości są dostarczane skutecznie przez wytrawnych dziennikarzy, którzy działają z rozmysłem nawet w obliczu aktualności i napiętych terminów. Ale zbyt często, to, co wielu innych dziennikarzy mówi o zdrowiu, jest błędne lub wprowadzające w błąd. Niektóre zniekształcenia można przypisać niewiedzy lub niezdolności do interpretowania i przekazywania zniuansowanych wyników badań klinicznych. A niektóre wynikają z niepewności co do właściwej roli dziennikarzy: czy naszym zadaniem jest opisanie szerszego obrazu, czy po prostu zgłoszenie tego, co jest nowe . Continue reading „Wiadomości medyczne – Pułapki dziennikarstwa w służbie zdrowia”

Akumulacja jądrowego p53 i progresja nowotworu w raku pęcherza moczowego ad 7

Chociaż głębokość inwazji jest jednoznacznie związana z postępem choroby u pacjentów z rakiem pęcherza, może to odzwierciedlać odsetek guzów na każdym etapie, które mają zmiany p53. Badanie to może wpływać na dobór pacjentów do leczenia uzupełniającego raka pęcherza moczowego, który obecnie zależy od głębokości inwazji nowotworu i wykrywania regionalnych przerzutów do węzłów chłonnych. Wyniki dwóch ostatnich badań są zachęcające, 11,12, ale rola chemioterapii adiuwantowej po cystektomii, szczególnie u pacjentów z chorobą ograniczoną do pęcherza, pozostaje nierozwiązana. Pacjenci z nowotworami ujemnymi na p53 ograniczonymi do pęcherza mają niski wskaźnik progresji choroby (nawet przy głębokiej inwazji mięśni) i mogą nie wymagać leczenia adiuwantowego po radykalnej cystektomii. W przeciwieństwie do tego pacjenci z nowotworem p53-dodatnim ograniczonym do pęcherza (w tym z tylko powierzchownie inwazyjnymi nowotworami) mają złe rokowanie. Continue reading „Akumulacja jądrowego p53 i progresja nowotworu w raku pęcherza moczowego ad 7”

Akumulacja jądrowego p53 i progresja nowotworu w raku pęcherza moczowego

Mutacje genu p53 są najczęstszym defektem genetycznym w ludzkich nowotworach1. Gen p53 działa jako gen supresorowy guza, a dokładniej jako regulator cyklu komórkowego2. Poziomy wzrostu białka p53 w odpowiedzi na uszkodzenie DNA, zatrzymanie cyklu komórkowego i pozostawienie czasu na naprawę DNA. Mutacje genu p53 występują w wysokim odsetku inwazyjnych raków komórek przejściowych pęcherza 3 i wydają się być wczesnym zdarzeniem w powstawaniu raka in situ4. Są one znacznie rzadsze w nieinwazyjnych guzach brodawkowatych [6]. Continue reading „Akumulacja jądrowego p53 i progresja nowotworu w raku pęcherza moczowego”