Randomizowany test indukcji porodu u kobiet w wieku 35 lat lub starszych cd

Proces został zatwierdzony przez komisję etyki badawczej NHS East Midlands-Derby, a wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę. Uczestnicy
Kobiety poddawano randomizacji w 36 tygodniu 0 dni do 39 tygodni 6 dni ciąży. Poszczególne kobiety zostały przydzielone w stosunku 1: zgodnie z wygenerowanym przez komputer kodem przy użyciu losowych permutowanych bloków o losowo zmiennym rozmiarze generowanym przez jednostkę badań klinicznych Nottingham. Randomizacja została podzielona na trzy kategorie w zależności od ośrodka i wieku matki (od 35 do 37 lat, od 38 do 39 lat i od 40 lat).
Po uzyskaniu zgody pracownicy naukowi w poszczególnych lokalizacjach zalogowali się do internetowego systemu losowania, aby uzyskać dostęp do losowych zadań. Zarówno uczestnicy, jak i lekarze byli świadomi tych zadań.
Kobiety były losowo przydzielane do indukcji porodu między 39 tygodniem 0 dni a 39 tygodniem 6 dni ciąży lub do zarządzania oczekującym (tj. Continue reading „Randomizowany test indukcji porodu u kobiet w wieku 35 lat lub starszych cd”

Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym ad

Leki te obniżają poziom glukozy poprzez hamowanie wydzielania glukagonu, promując uwalnianie insuliny w odpowiedzi na hiperglikemię, spowalniając opróżnianie żołądka i zwiększając uczucie sytości.14 Na podstawie niektórych dowodów kardioprotekcji we wstępnych badaniach na modelach zwierzęcych15,16 oraz w badaniu pilotażowym badania niedokrwienia mięśnia sercowego17,18 i niewydolności serca u ludzi, 19 postulowano, że poza poprawą kontroli glikemii i promowaniem utraty masy ciała, agoniści receptora GLP-1 mogą poprawić wyniki sercowo-naczyniowe. Liksysenatyd, jeden raz dziennie agonista receptora GLP-1, jest skuteczny w zmniejszaniu poziomu hemoglobiny glikowanej u pacjentów z cukrzycą typu 2 poprzez obniżenie zarówno poziomu glukozy we krwi na czczo, jak i po posiłku.22-25 Jednakże badania wykazujące taką kontrolę glikemii i inne korzystne efekty metaboliczne liksisenatydu nie zostały zaprojektowane, aby gromadzić wystarczające zdarzenia kliniczne, aby odpowiednio pokazać jego bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe. Chociaż liksisenatyd i kilku innych agonistów receptora GLP-1 są zatwierdzone w wielu krajach do stosowania jako środki obniżające poziom glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, to brakowało dużych testów na układ sercowo-naczyniowy z jakimkolwiek czynnikiem w tej klasie.
Metody
Projekt badania
Ocena zespołu liksysenatydu w ostrym zespole wieńcowym (ELIXA) była wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mieli niedawno ostry zespół wieńcowy. Badanie miało na celu ocenę wpływu liksisenatydu na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Szczegóły dotyczące projektu badania oraz cech demograficznych i klinicznych pacjentów w punkcie wyjściowym zostały wcześniej opisane.26 Protokół badania, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez komitet wykonawczy, który również nadzorował postępowanie próbny (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny pod adresem).
Przewodniczący komitetu wykonawczego napisał pierwszą wersję manuskryptu, a wszyscy współtwórcy przyczynili się do kolejnych rewizji. Continue reading „Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym ad”

Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 cd

Genotypowaliśmy także SNP z IL7R na chromosomie 5p13, CD226 na chromosomie 18q22 i 32-bp wariant insercji-delecji w CCR5 na chromosomie 3p21. Analiza statystyczna
W naszym badaniu określono P <1,00 × 10-4 w celu wskazania istotności statystycznej. Podejście to było zachowawcze, ponieważ ustalone dowody potrzebne do wykazania, że dwie badane choroby mają rodzinne powiązanie (koseregacja), związek kliniczny lub epidemiologiczny lub oba mają pewne wspólne fenotypy kliniczne i biologiczne.20,21 Wymagaliśmy również, aby dowody na związek miejsca z pierwszą chorobą są solidne i przekonujące (tj. P <5,00 × 10-7 w wielu populacjach) oraz że istnieją solidne wyniki punktacji i analizy statystyczne (szczegóły w Dodatku Uzupełniającym).
Wyniki
Choroba Celiakia w cukrzycy typu
Tabela 1. Continue reading „Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 cd”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 8

Dane te sugerują, że szlak pozostaje hamowany po transformacji białaczkowej, co zostało potwierdzone przy użyciu blaszek od pacjenta z CML w czasie przełomu blastycznego (dane nie pokazane). W przeciwieństwie do tego, ścieżka była nienaruszona w czterech innych liniach komórkowych, które nie są uważane za ekspresjonujące onkogenne kinazy tyrozynowe (Tabela i Figura 8 w Dodatku Uzupełniającym). Ścieżka była również nienaruszona w linii komórkowej T-chłoniaka (Karpas-299), która eksprymuje białko fuzyjne kinazy tyrozynowej NPM-ALK oraz w linii komórkowej szpiczaka (OPM-2), która nadmiernie zwiększa receptor czynnika wzrostu fibroblastów 3 ( FGFR3) kinaza tyrozynowa. Te wyniki sugerują, że hamowanie szlaku dezamidacji Bcl-xL nie jest ogólną cechą nowotworów hematologicznych i jest mediowane przez podgrupę kinaz tyrozynowych lub jest zależne od konkretnego kontekstu komórkowego. Aby zbadać, czy na hamowanie szlaku NHE-1-Bcl-xL wpływa siła kinaz, przeprowadziliśmy serię eksperymentów z użyciem linii komórkowej Baf3-TPoR transdukowanych kinazami tyrozynowymi BCR-ABL, JAK2 V617F lub NPM-ALK, dając wzrost do kilku populacji komórek o różnych poziomach ekspresji kinazy (Figura 9 w Dodatku Aneks). Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 8”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad

Związek z nowotworzeniem został zasugerowany przez obserwację, że normalna reakcja szlaku NHE-1-Bcl-xL na uszkodzenie DNA została zniesiona w mysim modelu chłoniaka z limfocytów T.13,14 Teocyty transformowane aktywowaną tyrozyną Lck kinaza nie była zdolna do odpowiedzi na uszkodzenie DNA przez zwiększenie poziomów NHE-1, deamidację Bcl-XL lub apoptozę. Hamowanie szlaku NHE-1-Bcl-xL nie wydaje się być ogólną cechą raka, ponieważ deamidacja Bcl-xL indukowana przez uszkodzone DNA jest nienaruszona w liniach komórkowych kostniakomięsaka i raka szyjki macicy, pęcherza moczowego i jajnika12,15. oraz w pierwotnych przewlekłych białaczkach limfocytowych.14 Ponieważ nie wyjaśniono znaczenia dezamidacji Bcl-xL dla ludzkich nowotworów związanych z aktywowanymi kinazami tyrozynowymi, zbadaliśmy szlak dezamidacji Bcl-xL w komórkach od pacjentów z CML i czerwienicą prawdziwą. Metody
Odczynniki i przeciwciała
Otrzymaliśmy etopozyd, jodek propidyny i nigerycynę z Sigmy; SNARF-1 od Molecular Probes; imatinib od Novartis; Inhibitor JAK od Calbiochem; i inhibitory JAK2 TG101209 i AT9283 z Astex Therapeutics. Do analizy Western blot wykorzystano przeciwciała Bcl-xL (610212) i NHE-1 (klon 54) z BD Transduction Laboratories i .-aktyny i .-tubuliny z Sigma. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 9

Odwrotnie, wykluczenie dzieci i nastolatków z dużą depresją i wszechobecnymi zaburzeniami rozwojowymi mogło ograniczyć uogólniające wyniki tych populacji. Obserwowana przewaga terapii skojarzonej nad kognitywną terapią behawioralną lub samą sertraliną podczas krótkotrwałego leczenia (poprawa o 21 do 25%) sugeruje, że wśród tych skutecznych terapii, terapia skojarzona zapewnia najlepszą szansę na pozytywny wynik. Przewaga terapii skojarzonej może być spowodowana dodatkowymi lub synergistycznymi efektami obu terapii. Nie można jednak wykluczyć dodatkowego czasu kontaktu w grupie leczenia skojarzonego, które nie zostało zakotwiczone, oraz oczekiwanego działania ze strony zarówno badanych, jak i klinicystów, jako alternatywnych wyjaśnień. Niemniej jednak, wielkość efektu leczenia w grupie leczenia skojarzonego (z dwoma osobnikami jako liczbą potrzebną do leczenia, aby zapobiec jednemu dodatkowemu zdarzeniu) sugeruje, że dzieci z zaburzeniami lękowymi, które otrzymują wysokiej jakości terapię skojarzoną, mogą konsekwentnie oczekiwać znacznego zmniejszenia ciężkości niepokoju. Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 9”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju

Zaburzenia lękowe są powszechnymi zaburzeniami psychicznymi dotykającymi dzieci i młodzież. Chociaż kognitywna terapia behawioralna i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny wykazały skuteczność w leczeniu tych zaburzeń, niewiele wiadomo na temat ich względnej lub łącznej skuteczności. Metody
W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu, przypisaliśmy 488 dzieci w wieku od 7 do 17 lat, u których rozpoznano pierwotne rozpoznanie zaburzenia lęku separacyjnego, uogólnionego zaburzenia lękowego lub fobii społecznej w celu uzyskania 14 sesji poznawczo-behawioralnej terapii, sertraliny (w dawce do 200 mg na dzień), połączenie sertraliny i poznawczej terapii behawioralnej lub leku placebo przez 12 tygodni w stosunku 2: 2: 2: 1. Podaliśmy kategoryczne i wymiarowe oceny nasilenia lęku i upośledzenia na poziomie wyjściowym oraz w 4, 8 i 12 tygodniu.
Wyniki
Odsetki dzieci, które zostały ocenione jako bardzo dużo lub znacznie poprawione w skali Globalnego Implitudy Poprawienia Impresji Klinika, wynosiły 80,7% dla terapii skojarzonej (P <0,001), 59,7% dla terapii behawioralnej poznawczej (P <0,001) i 54,9% dla sertraliny (P <0,001); wszystkie terapie były lepsze od placebo (23,7%). Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju”

Wiadomości medyczne – Pułapki dziennikarstwa w służbie zdrowia cd

Można wyciągnąć wniosek, że media ignorują większość kwestii bezpieczeństwa lub skuteczności leków, dopóki z jakiegoś powodu nie pojawi się nowe badanie lub ktoś pojawi się na Kapitolu Stanów Zjednoczonych, aby porozmawiać o takich obawach. Ale tak niepewne i epizodyczne były przeszłe relacje o bezpieczeństwie i skuteczności leków, że większość mediów teraz czuje się zobowiązana do zgłaszania wielu stwierdzeń związanych z narkotykami, czy reporterzy rozumieją je, czy nie. Niedawnym, głośnym przykładem było omówienie Ezetimibu i symwastatyny w hipercholesterolemii. Podkreśla ona proces regresji miażdżycowej (ENHANCE). Chociaż badanie faktycznie postawiło pytania o to, czy ezetymib przyniósł jakiekolwiek korzyści po dodaniu do terapii statynami, jego wyniki były prawie konsekwentnie błędnie raportowane. Continue reading „Wiadomości medyczne – Pułapki dziennikarstwa w służbie zdrowia cd”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 8

Jednakże, osteoklasty są wytwarzane przez fuzję jednojądrzastych prekursorów w celu wytworzenia polikaryonów, proces konieczny do utrzymania wydajności resorpcji. 7-9, 25, 26 Osteoklasty zwykle nabywają do ośmiu jąder przed śmiercią przez apoptozę, prawdopodobnie w wyniku ekspozycji na wysokie pozakomórkowe stężenie wapnia, które występuje podczas resorpcji kości.10,27 Inne substancje są uwalniane podczas resorpcji kości, ale dowody na to, że uwolniony wapń jest ważnym sygnałem dla śmierci osteoklastów są silne28. Hamowanie resorpcji kości przez bisfosfoniany zawierające azot skutecznie zmniejszają sygnał śmierci, wynikający z uwalniania wapnia podczas resorpcji, przedłużając tym samym żywotność osteoklastów i pozwalając na czas do fuzji osteoklastów z dodatkowymi jednojądrzastymi progenitorami. Podawanie bisfosfonianów i wynikająca z tego zwiększona akumulacja komórek jednojądrzastych może następnie wydłużyć czas trwania apoptozy osteoklastów, a zatem przedłużyć okres jej wykrywania przez znakowanie końcowe in situ. Zwiększenie liczby i wielkości osteoklastów oraz liczby ich profili jądrowych są również cechami choroby Albersa-Schönberga lub autosomalnej dominującej osteopetrozą typu II, zaburzeniem, w którym osteoklasty nie ulegają erozji z powodu mutacji w genie CLCN7, co koduje kanał chlorkowy wymagany do produkcji kwasu i resorpcji kości.29 Te dysfunkcyjne osteoklasty są liczne i duże i zawierają do 15 zarodków.3031 Ponadto, w chorobie Pageta resorpcja kości jest rozległa, a osteoklasty są obfite, ale są obfite, ale pojemność resorpcyjna poszczególnych osteoklastów może być zmniejszona aż o 65%. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 8”