Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 6

Spośród 32 członków rodziny, którzy mieli więcej niż 40 lat i dla których dane były dostępne, penetracja mutacji tnących TTN była większa niż 95%. Warianty łączone Zidentyfikowaliśmy 17 wariantów TTN u 19 pacjentów z rozszerzoną kardiomiopatią, która prawdopodobnie zmieni splicing RNA, w tym 11, które zmieniły całkowicie zachowane nukleotydy miejsca składania (Tabela i Tabela 7 w Dodatku Dodatkowym). Sekwencjonowanie RNA próbek tkanek serca od dwóch osobników z wariantami składania (jedno dziecko dorosłe z małżeńskiego małżeństwa z wariantem homozygotycznego splicingu [dane nie pokazane], drugie opisane na Fig. 3 w Dodatkowym dodatku) potwierdziło nieprawidłowe łączenie TTN. Continue reading „Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 6”

Everolimus-Eluting Rusztowania Bioresorbowalne do Chorób Tętnicy Wieńcowej ad 5

Pokazano proporcje pacjentów, którzy otrzymali antagonistów receptora P2Y12 w proceduralnej dawce nasycającej. Pacjenci z mnogimi docelowymi zmianami chorobowymi zostali sklasyfikowani jako posiadający średnicę naczynia mniejszą niż 2,63 mm, długość uszkodzenia 11,75 mm lub większą, lub uszkodzenie klasy B2 lub C zgodnie z kryteriami American College of Cardiology-American Heart Association (ACC -AHA), jeśli jedno lub więcej leczonych zmian spełnia te kryteria. Pierwotny punkt końcowy niepowodzenia zmiany docelowej po roku wystąpił u 7,8% pacjentów w grupie Absorb i 6,1% pacjentów w grupie Xience (różnica ryzyka, 1,7 punktu procentowego, 95% przedział ufności [CI], -0,5 do 3,9, P = 0,007 dla nie mniejszej wartości i P = 0,16 dla wyższości) (Tabela 3). Analiza czasu do wystąpienia dla pierwszorzędowego punktu końcowego wykazała podobne wyniki (Figura 1). Po roku względne odsetki niepowodzeń zmiany docelowej były zgodne we wszystkich podgrupach (ryc. 2). W analizie potraktowanej post hoc, niepowodzenie zmiany docelowej na rok wystąpiło u 99 z 1245 pacjentów (8,0%) w grupie Zaabsorbowanej oraz u 44 z 726 pacjentów (6,1%) w grupie Xience (różnica ryzyka, 1,9% punkty: 95% CI, -0,4 do 4,1, P = 0,01 dla nie gorszej jakości i P = 0,12 dla lepszej jakości) (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Everolimus-Eluting Rusztowania Bioresorbowalne do Chorób Tętnicy Wieńcowej ad 5”

Randomizowany test indukcji porodu u kobiet w wieku 35 lat lub starszych czesc 4

Złożony wynik bezpośredniego urazu noworodków obejmował krwotok podtwardówkowy, krwotok śródmózgowy lub dokomorowy, uraz rdzenia kręgowego, złamanie podstawy czaszki, uszkodzenie nerwów obwodowych i złamanie kości długiej. Złożony wynik niedotlenienia noworodków obejmował drgawki, hipotonię, nieprawidłowy poziom świadomości i stosowanie chłodzenia. Składniki dwóch złożonych noworodkowych wyników (uraz i niedotlenienie) zostały wstępnie określone w planie analizy statystycznej przed złamaniem próbnego kodu randomizacji. Dane zostały zebrane natychmiast po zwolnieniu szpitala matek przez położną badawczą w każdym ośrodku. Inne drugorzędne wyniki obejmowały oczekiwania matek i doświadczenie porodu, mierzone za pomocą Kwestionariusza Doświadczenia Życiowego27, który został przesłany kobietom miesiąc po porodzie. Ten środek ocenia cztery dziedziny doświadczenia porodu: zdolność kobiety (jej poczucie kontroli i osobiste uczucia podczas porodu), profesjonalne wsparcie (otrzymywanie informacji przez kobietę i opiekę położną), postrzegane bezpieczeństwo (poczucie bezpieczeństwa i wspomnienia kobiety od porodu) oraz uczestnictwo w porodzie (zdolność kobiety do wpływania na proces rodzenia). Odpowiedzi oceniano zgodnie z instrukcjami autorów kwestionariusza (Tabela S2 w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem). Continue reading „Randomizowany test indukcji porodu u kobiet w wieku 35 lat lub starszych czesc 4”

Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 5

Dostawcy EMS osiągnęli małe, ale ważne zamierzone różnice w procesie CPR (frakcja klatki piersiowej, liczba przerw w uciśnięciach i długość przerwy) pomiędzy grupami leczenia (Tabela 2 i Rys. Populacja z protokołem, która została określona przez zastosowanie zautomatyzowanego algorytmu do danych procesu CPR, wykluczyła 6108 pacjentów w grupie interwencyjnej i 7371 w grupie kontrolnej. W tej populacji z podziałem na protokoły, charakterystyka pacjentów i charakterystyka dostawców EMS po leczeniu były niezrównoważone, ze znacznie wyższymi wskaźnikami rytmu wymagającego defibrylacji i przedszpitalnej w grupie kontrolnej niż w grupie interwencyjnej (tabela S2 w dodatkowym dodatku ).
Wyniki pierwotne i wtórne
Tabela 3. Tabela 3. Wyniki u pacjentów włączonych do analizy pierwotnej Podczas fazy aktywnej rejestracji 1129 z 12 613 pacjentów (9,0%) w grupie interwencyjnej (która otrzymywała ciągłą kompresję klatki piersiowej) i 1072 z 11 035 (9,7%) w grupa kontrolna (która otrzymała przerwane uciśnięcia klatki piersiowej) przeżyła do wypisu ze szpitala (różnica z dostosowaniem do skupienia i monitorowania sekwencyjnego, -0,7 punktów procentowych, 95% przedział ufności [CI], -1,5 do 0,1; P = 0,07) (tabela 3) . Wśród pacjentów z dostępnymi danymi dotyczącymi stanu neurologicznego, 883 z 12,560 pacjentów (7,0%) w grupie interwencyjnej i 844 z 10,995 (7,7%) w grupie kontrolnej przeżyło ze zmodyfikowanym wynikiem skali Rankina wynoszącym 3 lub mniej (różnica z korektą dla klastra , -0,6 punktów procentowych, 95% CI, -1,4 do 0,1, P = 0,09). Continue reading „Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 5”

Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży

Intensywne leczenie sulfadoksyną-pirymetaminą jest szeroko zalecane w zapobieganiu malarii u kobiet w ciąży w Afryce. Jednak wraz z rozprzestrzenianiem się oporności na sulfadoksyno-pirymetaminę potrzebne są nowe interwencje. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbę obejmującą 300 martwych kobiet z niedoborem odporności na HIV (HIV) lub kobiet w ciąży w Ugandzie, gdzie oporność na sulfadoksynę i pirymetaminę jest szeroko rozpowszechniona. My losowo przydzieliliśmy uczestników do schematu sulfadoksyna-pirymetamina (106 uczestników), schematu trójdawkowej dihydroartemisyniny z piperachiną (94 uczestników) lub miesięcznego schematu dihydroartemisinin-piperachiny (100 uczestników). Pierwszorzędowym wynikiem była częstość występowania potwierdzonej histopatologicznie malarii łożyska.
Wyniki
Częstość występowania potwierdzonej histopatologicznie malarii łożyskowej była istotnie wyższa w grupie sulfadoksyny z pirymetaminą (50,0%) niż w grupie trójdawkowej dihydroartemizininy z piperachiną (34,1%, p = 0,03) lub miesięcznej grupie dihydroartemisinin-piperachiny (27,1%, p = 0,001). Częstość występowania złożonego niepowodzenia urodzenia była niższa w miesięcznej grupie dihydroartemisinin-piperachiny (9,2%) niż w grupie sulfadoksyny-pirymetaminy (18,6%, P = 0,05) lub grupie trójdawkowej dihydroartemisinin-piperachiny (21,3%, P = 0,02). Continue reading „Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych cd

Pokazano średnią (. SD) wartości od 6 osób kontrolnych i 10 pacjentów z CML. Pojedyncza gwiazdka oznacza P> 0,05, a podwójna gwiazdka oznacza P <0,001. W panelu D nadekspresja antyportu NHE-1 powoduje dezamidację Bcl-xL w komórkach CML. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) od pacjentów z CML były nieleczone lub były transfekowane pustym wektorem lub plazmidem NHE-1 wewnętrznym wzmocnionym miejscem wiązania rybosomalnego białka o zielonej lokalizacji (wektor NHE-1) z użyciem zestawu Nucleofector (Amaxa Biosystems). Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych cd”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad

Związek z nowotworzeniem został zasugerowany przez obserwację, że normalna reakcja szlaku NHE-1-Bcl-xL na uszkodzenie DNA została zniesiona w mysim modelu chłoniaka z limfocytów T.13,14 Teocyty transformowane aktywowaną tyrozyną Lck kinaza nie była zdolna do odpowiedzi na uszkodzenie DNA przez zwiększenie poziomów NHE-1, deamidację Bcl-XL lub apoptozę. Hamowanie szlaku NHE-1-Bcl-xL nie wydaje się być ogólną cechą raka, ponieważ deamidacja Bcl-xL indukowana przez uszkodzone DNA jest nienaruszona w liniach komórkowych kostniakomięsaka i raka szyjki macicy, pęcherza moczowego i jajnika12,15. oraz w pierwotnych przewlekłych białaczkach limfocytowych.14 Ponieważ nie wyjaśniono znaczenia dezamidacji Bcl-xL dla ludzkich nowotworów związanych z aktywowanymi kinazami tyrozynowymi, zbadaliśmy szlak dezamidacji Bcl-xL w komórkach od pacjentów z CML i czerwienicą prawdziwą. Metody
Odczynniki i przeciwciała
Otrzymaliśmy etopozyd, jodek propidyny i nigerycynę z Sigmy; SNARF-1 od Molecular Probes; imatinib od Novartis; Inhibitor JAK od Calbiochem; i inhibitory JAK2 TG101209 i AT9283 z Astex Therapeutics. Do analizy Western blot wykorzystano przeciwciała Bcl-xL (610212) i NHE-1 (klon 54) z BD Transduction Laboratories i .-aktyny i .-tubuliny z Sigma. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad”

Raporty raka przełyku z doustnym użyciem bisfosfonianów

Listy Od czasu początkowego wprowadzenia do obrotu alendronianu w październiku 1995 r. Do połowy maja 2008 r., Food and Drug Administration (FDA) otrzymało zgłoszenia od 23 pacjentów w Stanach Zjednoczonych, którzy otrzymali diagnozę raka przełyku, a alendronian (Fosamax, Merck) jako podejrzany lek (u 21 pacjentów) lub współistniejący lek (u 2 pacjentów). Żadne podobne raporty US dla innych doustnych bisfosfonianów nie zostały pobrane z bazy danych FDA w celu raportowania zdarzeń niepożądanych. Zgłoszono osiem zgonów. Z 23 pacjentów 18 (78%) stanowiły kobiety; mediana wieku wynosiła 74,0 lat (średnia, 71,8, w przypadku 19 pacjentów). Continue reading „Raporty raka przełyku z doustnym użyciem bisfosfonianów”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 7

Ponadto, 20 do 37% olbrzymich osteoklastów (0,7 do 8,0% całkowitej liczby osteoklastów) miało końcowe znakowanie in situ, kondensację jądrową, fragmentację i obwodowe frezowanie wskazujące na apoptozę (Figura 3E). Barwienie znakowaniem końcowym in situ było ograniczone do olbrzymich osteoklastów, a wszystkie jądra w komórkach z końcowym znakowaniem in situ były apoptotyczne. U wszystkich pacjentów nie zaobserwowano apoptozy osteoklastów, a u pacjentów z apoptozą osteoklastów nie wystąpiły wszystkie osteoklasty. Jednak średnia częstość występowania apoptozy osteoklastów wynosiła 30% w grupie otrzymującej 10 mg alendronianu na dzień i 26% w grupie otrzymującej 20 mg alendronianu dziennie przez 2 lata, a następnie placebo przez rok (Figura 4B). Dyskusja
U kobiet po menopauzie na początku leczenia alendronianem przez 3 lata zmniejszano markery biochemiczne i histomorfometryczne wskaźniki obrotu kostnego, a jednocześnie zwiększono gęstość mineralną kości.3 Nasze badanie wskazuje, że zmianom tym towarzyszył zależny od dawki wzrost liczby osteoklastów. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 7”

urologia kielce jagiellońska 13 ad 5

Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od białaczki po pięciu latach było większe po transplantacji niż po chemioterapii, zarówno u dzieci, których pierwsza remisja trwała 36 miesięcy lub mniej (35 . 4 procent w porównaniu z 10 . 3 procent w przypadku 179 par) (rysunek 4A) oraz osoby z pierwszą remisją, która przekroczyła 36 miesięcy (53 . 7 procent vs. 32 . Continue reading „urologia kielce jagiellońska 13 ad 5”