Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 ad

W tym badaniu oceniliśmy związek pomiędzy wszystkimi tymi loci a cukrzycą typu i celiakią, w tym wariant insercji-delecję CCR5 o wielkości 32 par zasad, który opisujemy tutaj jako locus cukrzycy typu 1, w celu oceny podobieństw i różnic genetycznych. między tymi dwoma zaburzeniami zapalnymi. (Zobacz rozdział Glosariusz i Metody w Dodatkowym Dodatku, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Metody
Osoby badane
W naszym badaniu pacjenci z cukrzycą typu (www.childhood-diabetes.org.uk/grid.shtml) mieli mniej niż 16 lat w momencie pobierania próbki, ze średnim wiekiem w chwili rozpoznania 7,5 roku (zakres, 0,5 do 16) .1 W sumie 9339 próbek kontrolnych uzyskano od 6164 osób w brytyjskiej kohorcie urodzenia z 1958 r. (www.b58cgene.sgul.ac.uk) oraz z kolekcji 3175 dawców krwi, ustanowionej przez Wellcome Trust Case Consortium. Continue reading „Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 ad”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 5

Próbki traktowano etopozydem (Etop) przez 3, 6 lub 9 godzin, jak pokazano, a następnie ekspresję NHE-1 oceniano metodą immunoblottingu. Względne wartości oceny ilościowej (znormalizowane dla kontroli załadowania tubuliny) są pokazane. W panelu B imatinib nie odwraca hamowania wywołanej uszkodzeniem DNA dezamidacji Bcl-xL w komórkach CML opornych na imatynib. PBMC hodowane z imatinibem lub bez niego, jak opisano w Tablicy A, traktowano etopozydem lub napromieniowaniem (IR). Komórki zebrano i poddano obróbce pod kątem immunoblottingu Bcl-xL lub tubuliny (kontrola obciążenia). Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 5”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad

Związek z nowotworzeniem został zasugerowany przez obserwację, że normalna reakcja szlaku NHE-1-Bcl-xL na uszkodzenie DNA została zniesiona w mysim modelu chłoniaka z limfocytów T.13,14 Teocyty transformowane aktywowaną tyrozyną Lck kinaza nie była zdolna do odpowiedzi na uszkodzenie DNA przez zwiększenie poziomów NHE-1, deamidację Bcl-XL lub apoptozę. Hamowanie szlaku NHE-1-Bcl-xL nie wydaje się być ogólną cechą raka, ponieważ deamidacja Bcl-xL indukowana przez uszkodzone DNA jest nienaruszona w liniach komórkowych kostniakomięsaka i raka szyjki macicy, pęcherza moczowego i jajnika12,15. oraz w pierwotnych przewlekłych białaczkach limfocytowych.14 Ponieważ nie wyjaśniono znaczenia dezamidacji Bcl-xL dla ludzkich nowotworów związanych z aktywowanymi kinazami tyrozynowymi, zbadaliśmy szlak dezamidacji Bcl-xL w komórkach od pacjentów z CML i czerwienicą prawdziwą. Metody
Odczynniki i przeciwciała
Otrzymaliśmy etopozyd, jodek propidyny i nigerycynę z Sigmy; SNARF-1 od Molecular Probes; imatinib od Novartis; Inhibitor JAK od Calbiochem; i inhibitory JAK2 TG101209 i AT9283 z Astex Therapeutics. Do analizy Western blot wykorzystano przeciwciała Bcl-xL (610212) i NHE-1 (klon 54) z BD Transduction Laboratories i .-aktyny i .-tubuliny z Sigma. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 9

Odwrotnie, wykluczenie dzieci i nastolatków z dużą depresją i wszechobecnymi zaburzeniami rozwojowymi mogło ograniczyć uogólniające wyniki tych populacji. Obserwowana przewaga terapii skojarzonej nad kognitywną terapią behawioralną lub samą sertraliną podczas krótkotrwałego leczenia (poprawa o 21 do 25%) sugeruje, że wśród tych skutecznych terapii, terapia skojarzona zapewnia najlepszą szansę na pozytywny wynik. Przewaga terapii skojarzonej może być spowodowana dodatkowymi lub synergistycznymi efektami obu terapii. Nie można jednak wykluczyć dodatkowego czasu kontaktu w grupie leczenia skojarzonego, które nie zostało zakotwiczone, oraz oczekiwanego działania ze strony zarówno badanych, jak i klinicystów, jako alternatywnych wyjaśnień. Niemniej jednak, wielkość efektu leczenia w grupie leczenia skojarzonego (z dwoma osobnikami jako liczbą potrzebną do leczenia, aby zapobiec jednemu dodatkowemu zdarzeniu) sugeruje, że dzieci z zaburzeniami lękowymi, które otrzymują wysokiej jakości terapię skojarzoną, mogą konsekwentnie oczekiwać znacznego zmniejszenia ciężkości niepokoju. Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 9”