Everolimus-Eluting Rusztowania Bioresorbowalne do Chorób Tętnicy Wieńcowej czesc 4

Wszystkie główne analizy przeprowadzono w populacji, która miała zamiar leczyć, która obejmowała wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, niezależnie od otrzymanego leczenia. Pacjenci, którzy stracili kontakt z chorym, u których nie zdarzyło się żadne znane zdarzenie, nie zostali uwzględnieni w mianowniku do obliczeń binarnych punktów końcowych. Analizę wrażliwości post hoc przeprowadzono również w kohorcie traktowanej as. Użyliśmy oszacowań Kaplana-Meiera do skonstruowania krzywych przeżycia dla zmiennych time-to-event, które zostały porównane za pomocą testu log-rank. Dwustronna wartość P mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną w badaniach nad wyższością. Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.2 (SAS Institute). Wyniki
Pacjenci i procedury
Tabela 1. Continue reading „Everolimus-Eluting Rusztowania Bioresorbowalne do Chorób Tętnicy Wieńcowej czesc 4”

Everolimus-Eluting Rusztowania Bioresorbowalne do Chorób Tętnicy Wieńcowej ad

Ten bioresorbowalny szkielet naczyniowy badano w rejestrach13-15 iw trzech niewielkich randomizowanych próbach 16-18. W badaniach tych nie było znaczącej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy absorbującym bioresorbowalnym rusztowaniem a stentem kobaltowo-chromowym Xience (Abbott Vascular) w ciągu roku. Jednak badania te nie były odpowiednio napędzane pod kątem klinicznych punktów końcowych, a zatem nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa i skuteczności bioresorbowalnego rusztowania w porównaniu ze stentami uwalniającymi lek. Dlatego przeprowadziliśmy na dużą skalę, wieloośrodkowe, randomizowane badanie, aby określić względne bezpieczeństwo i skuteczność rusztowania Absorbuj w porównaniu ze stentem Xience u pacjentów z chorobą wieńcową. Metody
Projekt badania i nadzór
Projekt badania ABSORB III został opisany wcześniej.19 Podsumowując, ABSORB III był wieloośrodkowym, jednooślepym, aktywnym, kontrolowanym badaniem klinicznym. Organizacja studiów i ośrodki uczestniczące są wymienione w Dodatku Dodatkowym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Badanie zostało zaprojektowane przez głównych badaczy, krzesło naukowe i sponsora (Abbott Vascular), w porozumieniu z przedstawicielami Food and Drug Administration (FDA). Continue reading „Everolimus-Eluting Rusztowania Bioresorbowalne do Chorób Tętnicy Wieńcowej ad”

Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 5

Dostawcy EMS osiągnęli małe, ale ważne zamierzone różnice w procesie CPR (frakcja klatki piersiowej, liczba przerw w uciśnięciach i długość przerwy) pomiędzy grupami leczenia (Tabela 2 i Rys. Populacja z protokołem, która została określona przez zastosowanie zautomatyzowanego algorytmu do danych procesu CPR, wykluczyła 6108 pacjentów w grupie interwencyjnej i 7371 w grupie kontrolnej. W tej populacji z podziałem na protokoły, charakterystyka pacjentów i charakterystyka dostawców EMS po leczeniu były niezrównoważone, ze znacznie wyższymi wskaźnikami rytmu wymagającego defibrylacji i przedszpitalnej w grupie kontrolnej niż w grupie interwencyjnej (tabela S2 w dodatkowym dodatku ).
Wyniki pierwotne i wtórne
Tabela 3. Tabela 3. Wyniki u pacjentów włączonych do analizy pierwotnej Podczas fazy aktywnej rejestracji 1129 z 12 613 pacjentów (9,0%) w grupie interwencyjnej (która otrzymywała ciągłą kompresję klatki piersiowej) i 1072 z 11 035 (9,7%) w grupa kontrolna (która otrzymała przerwane uciśnięcia klatki piersiowej) przeżyła do wypisu ze szpitala (różnica z dostosowaniem do skupienia i monitorowania sekwencyjnego, -0,7 punktów procentowych, 95% przedział ufności [CI], -1,5 do 0,1; P = 0,07) (tabela 3) . Wśród pacjentów z dostępnymi danymi dotyczącymi stanu neurologicznego, 883 z 12,560 pacjentów (7,0%) w grupie interwencyjnej i 844 z 10,995 (7,7%) w grupie kontrolnej przeżyło ze zmodyfikowanym wynikiem skali Rankina wynoszącym 3 lub mniej (różnica z korektą dla klastra , -0,6 punktów procentowych, 95% CI, -1,4 do 0,1, P = 0,09). Continue reading „Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO ad 5”

Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO czesc 4

Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali losowo przydzielone leczenie podczas fazy docierania lub fazy aktywnej rejestracji. Pierwotny test hipotezy zerowej wykorzystał różnicę w częstości zdarzeń podzieloną przez oszacowane solidne błędy standardowe, które były oparte na estymatorze kanapkowym Huber-White.15,16 95-procentowe przedziały ufności zostały obliczone z dostosowaniem do analiz pośrednich. Porównania grup leczenia w odniesieniu do rozkładu wyników wtórnych wykorzystywały solidne błędy standardowe, ale nie zostały dostosowane do analiz pośrednich. Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo monitorowała postępy i bezpieczeństwo próbne z wykorzystaniem formalnych granic zatrzymania; analizy pośrednie były przeprowadzane co 6 miesięcy. Wpływ leczenia na wyniki pierwotne i wtórne w obrębie podgrup, które zostały określone w zależności od obecności lub braku czynników prognostycznych, zbadano osobno, jak wyszczególniono w dodatku uzupełniającym. Przeprowadzono testy interakcji. Efekt leczenia został również zbadany w dwóch analizach na protokół w populacjach na protokole, które zostały określone na podstawie danych procesowych CPR. Continue reading „Badanie kompresji ciągłej lub przerywanej skrzyni podczas RKO czesc 4”

Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży cd

Randomizację przeprowadzono w stosunku 1: 1: w blokach permutowanych o wartości 6 lub 12. Farmaceuci, którzy nie byli poza tym uczestnikami badania, byli odpowiedzialni za przydzielenie leczenia i przygotowanie badanych środków. Sześciu uczestników losowo przydzielonych do otrzymania trójdawkowej dihydroartemisinin-piperachiny było leczonych sulfadoksyną-pirymetaminą z powodu błędu transkrypcji. Każda dawka sulfadoksyny-pirymetaminy (tabletki 500 mg sulfadoksyny i 25 mg pirymetaminy [Kamsidar, Kampala Pharmaceutical Industries]) składały się z trzech tabletek wziętych razem; dawki podawano trzy razy podczas ciąży (grupa sulfadoksyna-pirymetamina). Każda dawka dihydroartemisinin-piperachiny (tabletki 40 mg dihydroartemisinin i 320 mg piperachiny [Duo-Cekecxin, Holley-Cotec]) składała się z trzech tabletek podawanych raz dziennie przez 3 kolejne dni; dawki podawano trzy razy podczas ciąży (grupa trójdawkowa dihydroartemisinin-piperachina) lub raz na miesiąc (miesięczna grupa dihydroartemisinin-piperachina). Uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do grupy sulfadoksyny-pirymetaminy lub trójdawkowej grupy dihydroartemizinin-piperachiny otrzymali aktywne środki badane w 20, 28 i 36 tygodniu ciąży. Uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do miesięcznej grupy dihydroartemisinin-piperachiny, otrzymywali aktywne środki badane co 4 tygodnie, począwszy od 16 lub 20 tygodnia ciąży. Continue reading „Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży cd”

Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym

Chorobowość i umieralność z przyczyn sercowo-naczyniowych jest wyższa wśród pacjentów z cukrzycą typu 2, szczególnie tych z współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi, niż w większości innych populacji. Oceniliśmy wpływ liksysenatydu, agonisty receptora peptydowego typu glukagonu, na wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mieli niedawno ostre zawał wieńcowy. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentom z cukrzycą typu 2, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego lub którzy byli hospitalizowani z powodu niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 180 dni w celu otrzymania liksysenatydu lub placebo oprócz lokalnych standardów opieki. Badanie zostało zaprojektowane z odpowiednią mocą statystyczną do oceny, czy liksisenatyd jest nie gorszy, jak również lepszy od placebo, jak określono górną granicą 95% przedziału ufności dla współczynnika ryzyka mniej niż 1,3 i 1,0, odpowiednio dla pierwotnego kompozytu punkt końcowy zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar lub hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej.
Wyniki
6068 pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, obserwowano po medianie wynoszącej 25 miesięcy. Pierwotny punkt końcowy wystąpił u 406 pacjentów (13,4%) w grupie liksysenatydu i u 399 (13,2%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 1,02, 95% przedział ufności [CI], 0,89 do 1,17), który wykazał nie mniejszą zawartość liksysenatydu w placebo (P <0,001), ale nie wykazała wyższości (P = 0,81). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca (współczynnik ryzyka w grupie liksisenatydu, 0,96; 95% CI, 0,75 do 1,23) lub wskaźnik zgonu (współczynnik ryzyka 0,94; 95% CI, 0,78 do 1,13). Continue reading „Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 10

Jednak nie jest jasne, dlaczego komórki macierzyste od pacjentów z przewlekłą fazą CML i czerwienicą prawdziwą są podatne na gromadzenie uszkodzeń DNA. 29 Normalne komórki przechodzą wiele pęknięć nici DNA na genom na podział komórkowy i odpowiednie mechanizmy naprawy DNA w połączeniu z usuwaniem komórek uszkodzonych przez apoptozę, są zatem niezbędne do homeostazy.31 Hamowanie szlaku dezamidacji Bcl-xL w przewlekłej fazie CML i czerwienicy prawdziwej zapewnia mechanizm obchodzenia odpowiedzi apoptotycznej i umożliwiający akumulację uszkodzeń DNA w obrębie złośliwego klonu. Doniesiono, że komórki wykazujące ekspresję onkogennych kinaz tyrozynowych, w tym BCR-ABL, są oporne na uszkodzenie DNA. 32-34 Oporność na czynniki uszkadzające DNA zależy od aktywności katalitycznej BCR-ABL.32 Zgodnie z tym odkryciem, połączenie chemioterapii antyluankowej z inhibitorem kinazy tyrozynowej imatynib powoduje zwiększoną lub synergiczną apoptozę.35-38 Nasze wyniki rzucają światło na molekularne podstawy skuteczności takich terapii skojarzonych. Hamowanie BCR-ABL przez imatinib jest związane ze zwiększonym poziomem proapoptotycznych białek tylko BH3, takich jak Bim i Bad.39-41. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 10”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 9

Dlatego też przebadaliśmy pacjenta, który stał się odporny na imatynib w wyniku mutacji E255V w domenie kinazy BCR-ABL. PBMCs traktowane imatynibem od tego pacjenta nie wykazywały podwyższonych poziomów NHE-1 w odpowiedzi na deamidację etopozydu lub Bcl-xL w odpowiedzi na etopozyd lub naświetlanie (Figura 4A i 4B). Jednakże, działanie oporności na imatynib można ominąć przez nadekspresję NHE-1, która spowodowała zwiększenie wewnątrzkomórkowego pH i apoptozy (Figura 4C i 4D) lub przez wymuszoną alkalizację, co spowodowało zwiększoną dezamidację i apoptozę Bcl-XL (Figura 12 w Dodatku Dodatek). Dane te wykazują, że aktywność kinazy BCR-ABL jest niezbędna do hamowania szlaku dezamidacji Bcl-xL w komórkach CML. Dyskusja
Deamidacja wewnętrznych reszt asparaginowych lub glutaminowych może mieć głęboki wpływ na funkcję białek i bierze udział w wielu procesach biologicznych. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 9”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych czesc 4

Wpływ Imatinibu lub inhibitorów JAK2 na regulację w górę NHE-1 i deamidację Bcl-xL w komórkach CML wywołanych uszkodzeniem DNA. W Panelu A, oczyszczone komórki CD34 + od pacjenta z CML i mobilizowanym czynnikiem stymulującym kolonię granulocytów, komórki krwi obwodowej od osobnika kontrolnego traktowano etopozydem (Etop) przez 24 godziny, a podwielokrotności komórek następnie przetwarzano pod kątem NHE-1 i Immunoblot Bcl-xL. Actin został powtórzony jako kontrola obciążenia. Dane reprezentują trzy oddzielne eksperymenty. W panelu B podwielokrotności komórek użytych do analizy pokazanej w panelu A oceniono pod względem wewnątrzkomórkowego pH. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych czesc 4”

Rak płuc

We wstępie do artykułu, Herbst i in. (Wydanie 25 września) notatka: Palenie powoduje wszystkie rodzaje raka płuca, ale jest najsilniej związane z drobnokomórkowym rakiem płuc i rakiem płaskonabłonkowym. W legendzie do Ryc. zauważają również: Większość guzów nie są związane z paleniem to gruczolakoraki i rozwijają się w obwodowych drogach oddechowych. To stwierdzenie niemal odzwierciedla obserwację Kreyberga2 w 1962 r. Continue reading „Rak płuc”