Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1

Związek pomiędzy czasem rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej (ART) po zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) a odzyskaniem liczby limfocytów T CD4 + jest nieznany. Metody
W prospektywnej, obserwacyjnej kohorcie osób z ostrym lub wczesnym zakażeniem HIV-1, ustaliliśmy trajektorię zliczeń CD4 + w okresie 48 miesięcy w częściowo zachodzących na siebie zestawach badań: zestaw badań obejmował 384 uczestników w oknie czasowym, w którym byli nie otrzymujący ART i zestaw badań 2 obejmował 213 uczestników, którzy otrzymywali ART wkrótce po wejściu do badania lub później, i mieli stłumiony wirus HIV w osoczu. Zbadaliśmy prawdopodobieństwo i tempo odzyskania limfocytów T CD4 + do 900 lub więcej komórek na milimetr sześcienny w ciągu 48 miesięcy, podczas gdy uczestnicy otrzymywali supresję wirusową o działaniu hamującym wiremię.
Wyniki
Wśród uczestników, którzy nie otrzymywali ART, liczba CD4 wzrosła spontanicznie, wkrótce po zakażeniu HIV-1, z poziomu na początku badania (mediana, 495 komórek na milimetr sześcienny, zakres międzykwartylowy, 383 do 622) osiągnęła wartość szczytową (mediana 763 komórek na milimetr sześcienny, zakres międzykwartylowy od 573 do 987) w ciągu około 4 miesięcy po oszacowanej dacie zakażenia i stopniowo zmniejszał się. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1”

Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym ad

Leki te obniżają poziom glukozy poprzez hamowanie wydzielania glukagonu, promując uwalnianie insuliny w odpowiedzi na hiperglikemię, spowalniając opróżnianie żołądka i zwiększając uczucie sytości.14 Na podstawie niektórych dowodów kardioprotekcji we wstępnych badaniach na modelach zwierzęcych15,16 oraz w badaniu pilotażowym badania niedokrwienia mięśnia sercowego17,18 i niewydolności serca u ludzi, 19 postulowano, że poza poprawą kontroli glikemii i promowaniem utraty masy ciała, agoniści receptora GLP-1 mogą poprawić wyniki sercowo-naczyniowe. Liksysenatyd, jeden raz dziennie agonista receptora GLP-1, jest skuteczny w zmniejszaniu poziomu hemoglobiny glikowanej u pacjentów z cukrzycą typu 2 poprzez obniżenie zarówno poziomu glukozy we krwi na czczo, jak i po posiłku.22-25 Jednakże badania wykazujące taką kontrolę glikemii i inne korzystne efekty metaboliczne liksisenatydu nie zostały zaprojektowane, aby gromadzić wystarczające zdarzenia kliniczne, aby odpowiednio pokazać jego bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe. Chociaż liksisenatyd i kilku innych agonistów receptora GLP-1 są zatwierdzone w wielu krajach do stosowania jako środki obniżające poziom glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, to brakowało dużych testów na układ sercowo-naczyniowy z jakimkolwiek czynnikiem w tej klasie.
Metody
Projekt badania
Ocena zespołu liksysenatydu w ostrym zespole wieńcowym (ELIXA) była wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mieli niedawno ostry zespół wieńcowy. Badanie miało na celu ocenę wpływu liksisenatydu na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Szczegóły dotyczące projektu badania oraz cech demograficznych i klinicznych pacjentów w punkcie wyjściowym zostały wcześniej opisane.26 Protokół badania, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez komitet wykonawczy, który również nadzorował postępowanie próbny (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny pod adresem).
Przewodniczący komitetu wykonawczego napisał pierwszą wersję manuskryptu, a wszyscy współtwórcy przyczynili się do kolejnych rewizji. Continue reading „Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym ad”

Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 ad 5

Analiza regresji logistycznej wykazała, że rs45450798 wyjaśnił związek w rs1893217 i, w połączeniu z rs478582, wyjaśnił związek z cukrzycą typu regionu chromosomu PTPN2 (tabela 4 w dodatkowym dodatku). U pacjentów z celiakią znaczenie związku PTPN2 SNP rs45450798 (P = 2,61 × 10-4) nieznacznie przekroczyło próg P <1,00 × 10-4 (Tabela 2). Dlatego przeanalizowaliśmy dostępne, ale niepublikowane dane dla dwóch niezależnych zestawów próbek kontrolnych z Irlandii i Holandii, uzyskując spójne poparcie dla skojarzenia PTPN2 rs1893217 z celiakią (P = 0,045) (Tabela 6 w Dodatku Uzupełniającym). Biorąc pod uwagę fakt, że PTPN2 jest również związany z innym zaburzeniem zapalnym, chorobą Leśniowskiego-Crohna, 29 jest wysoce prawdopodobne, że PTPN2 jest także locus choroby trzewnej, doprowadzając całkowitą liczbę loci chorobowych nie-HLA z 8 do 11. Sześć innych regionów wykazywało znamionowy związek z celiakią (P <0,05). Continue reading „Wspólne i wyodrębnione warianty genetyczne w cukrzycy typu 1 i celiakii typu 1 ad 5”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych

Zaburzenia mieloproliferacyjne są zaburzeniami klonalnymi z częstymi zmianami somatycznego wzmocnienia funkcji wpływającymi na kinazy tyrozynowe. W tych chorobach dochodzi do wzrostu uszkodzenia DNA i ryzyka progresji do ostrej białaczki. Mechanizmy molekularne w zaburzeniach mieloproliferacyjnych, które zapobiegają apoptozie wywołanej uszkodzonym DNA, są niejasne. Metody
Szukaliśmy nieprawidłowości proapoptotycznego szlaku dezamidacji Bcl-xL w komórkach pierwotnych od pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) lub czerwienicą prawdziwą, zaburzeniami mieloproliferacyjnymi związanymi z kinazą fuzyjną BCR-ABL i mutacją Janus tyrozyna 2 (JAK2) V617F, odpowiednio.
Wyniki
Szlak dezamidacji Bcl-xL był hamowany w komórkach mieloidalnych, ale nie w komórkach T, u pacjentów z CML lub czerwienicą prawdziwą. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 10

Zastosowany schemat miareczkowania, który podkreślał korektę dawki w górę w przypadku braku odpowiedzi i zdarzeń niepożądanych, sugeruje, że średnia dawka końcowa sertraliny w tym badaniu jest najwyższą dawką zgodną z dobrym wynikiem i tolerancją. W grupie sertraliny nie obserwowano częstszych działań niepożądanych niż w grupie placebo. W przeciwieństwie do widocznego ryzyka myśli i zachowań samobójczych w badaniach depresji u dzieci i młodzieży, 15 nasze badanie nie wykazało żadnego zwiększonego ryzyka zachowań samobójczych w grupie sertraliny. Biorąc pod uwagę korzyści płynące ze stosowania samej sertraliny lub w połączeniu z poznawczo-behawioralną terapią i ograniczonym ryzykiem zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem w naszym badaniu, wskazane jest dobrze monitorowane stosowanie sertraliny i innych leków z grupy SSRI w leczeniu zaburzeń lękowych u dzieci. Terapia poznawczo-behawioralna i sertralina, zarówno w połączeniu, jak i monoterapiami wydają się być skutecznymi metodami leczenia tych często występujących zaburzeń lękowych u dzieci. Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 10”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 7

Analiza wrażliwości na wskaźniki odpowiedzi na miejsce wykazała, że po usunięciu danych z jednego miejsca średnia szybkość odpowiedzi w innych miejscach była zgodna z średnią próbą. Rycina 2. Rycina 2. Wyniki skali oceny lęku u dzieci podczas 12-tygodniowego badania. Wyniki na skali oceny lęku u dzieci wynoszą od 0 do 30, z ocenami wyższymi niż 13, zgodnymi z umiarkowanymi poziomami lęku i diagnozą zaburzenia lękowego. Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju ad 7”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju cd

Terapię oparto na programie Coping Cat, 17,18, który został dostosowany do wieku badanych i czasu trwania badania.19 Każdy z osobników, który otrzymał terapię poznawczo-behawioralną, przeszedł szkolenie w zakresie umiejętności zarządzania lękiem, po którym nastąpiła ekspozycja behawioralna. do sytuacji wywołujących niepokój. Rodzice uczestniczyli w tygodniowych meldunkach i dwóch sesjach tylko dla rodziców. Doświadczeni psychoterapeuci, certyfikowani w protokole Coping Cat, otrzymywali regularny nadzór na miejscu i na miejscu. Farmakoterapia obejmowała osiem sesji od 30 do 60 minut, z których każda obejmowała ocenę i ocenę nasilenia lęku pacjentów, ich reakcji na leczenie i zdarzeń niepożądanych. Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju cd”

Nadzieja i cierpienie: dzieci, rak i paradoks medycyny eksperymentalnej

Hope and Suffering to trafny tytuł dla tej gęstej, encyklopedycznej i nitującej książki. Zawiera narracje od pacjentów i członków ich rodzin, które szczegółowo opisują nadzieję, cierpienie i rozpacz pierwszych dwóch dekad terapii przeciwnowotworowej, a następnie optymizm i sukcesy teraźniejszości. Od czasu artykułu Sidneya Farbera i in. Minęło niewiele ponad 60 lat. o tymczasowych remisach w ostrej białaczce wywołanej przez aminopterin pojawiły się w Journal, ale walka z nowotworami wieku dziecięcego rozpoczęła się ponad dziesięć lat wcześniej w Nowym Jorku w Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases (który został włączony do Memorial Sloan- Kettering Cancer Center). Continue reading „Nadzieja i cierpienie: dzieci, rak i paradoks medycyny eksperymentalnej”

Utrzymujące się omdlenia po wszczepieniu „rozkurczającego się” rozrusznika serca

Omdlenie jest powszechnym i wyłączającym problemem, a jego przyczyna może być trudna do wyjaśnienia. 64-letni praworęczny męski taksówkarz został skierowany do nas w celu zbadania omdlenia w kwietniu 2007 roku. Cztery tygodnie wcześniej, podczas kolacji, nagle poczuł się dziwnie i zawroty głowy, zanim stracił przytomność przez 2 minuty. Po wyleczeniu był w pełni zorientowany. Kilka dni przed przyjęciem opisał uczucia zbliżającej się katastrofy , która trwała 2 minuty podczas śniadania. Continue reading „Utrzymujące się omdlenia po wszczepieniu „rozkurczającego się” rozrusznika serca”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 7

Ponadto, 20 do 37% olbrzymich osteoklastów (0,7 do 8,0% całkowitej liczby osteoklastów) miało końcowe znakowanie in situ, kondensację jądrową, fragmentację i obwodowe frezowanie wskazujące na apoptozę (Figura 3E). Barwienie znakowaniem końcowym in situ było ograniczone do olbrzymich osteoklastów, a wszystkie jądra w komórkach z końcowym znakowaniem in situ były apoptotyczne. U wszystkich pacjentów nie zaobserwowano apoptozy osteoklastów, a u pacjentów z apoptozą osteoklastów nie wystąpiły wszystkie osteoklasty. Jednak średnia częstość występowania apoptozy osteoklastów wynosiła 30% w grupie otrzymującej 10 mg alendronianu na dzień i 26% w grupie otrzymującej 20 mg alendronianu dziennie przez 2 lata, a następnie placebo przez rok (Figura 4B). Dyskusja
U kobiet po menopauzie na początku leczenia alendronianem przez 3 lata zmniejszano markery biochemiczne i histomorfometryczne wskaźniki obrotu kostnego, a jednocześnie zwiększono gęstość mineralną kości.3 Nasze badanie wskazuje, że zmianom tym towarzyszył zależny od dawki wzrost liczby osteoklastów. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 7”