Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży ad

Środki te obejmują stosowanie długotrwałych siatek łóżkowych potraktowanych środkiem owadobójczym oraz przerywaną terapię profilaktyczną sulfadoksyną-pirymetaminą podczas ciąży.4 Wcześniejsze badania wykazały, że przerywane leczenie profilaktyczne sulfadoksyną-pirymetaminą podczas ciąży jest skuteczne w zmniejszaniu ryzyka malarii łożyskowej, niskiej masie urodzeniowej i chorobie matek.5-8 Jednak odporność na sulfadoksynę-pirymetaminę stała się powszechna, szczególnie w Afryce Wschodniej. oraz w południowej Afryce, 9 i nowsze badania sugerują, że skuteczność tego połączenia leków jako przerywanego leczenia prewencyjnego w czasie ciąży może być zagrożona 10-13; w związku z tym istnieje potrzeba oceny alternatyw dla sulfadoksyny-pirymetaminy do takiego leczenia podczas ciąży. Badania amodiachiny i meflochiny nie wykazały przekonujących dowodów na najwyższą korzyść, a stwierdzono, że leki te mają bardziej niepożądane skutki uboczne niż sulfadoksyna-pirymetamina.14,15
Udowodniono, że terapie skojarzone oparte na artemisininie są skuteczne w leczeniu malarii w czasie ciąży (16,17; jednak istnieją ograniczone dane oceniające takie schematy do stosowania w leczeniu przerywanym w okresie ciąży. Dihydroartemisinin-piperachina jest szczególnie atrakcyjną terapią skojarzoną, z uwagi na jej przedłużone działanie profilaktyczne po leczeniu. W tym przypadku porównujemy skuteczność i bezpieczeństwo trzech różnych schematów leczenia jako przerywanego leczenia zapobiegawczego podczas ciąży – schemat sulfadoksyny-pirymetaminy, trzy dawki reżim dihydroartemisinin-piperachiny i miesięczny reżim dihydroartemisinin-piperachiny – wśród nieletnich bez wirusa upośledzenia odporności (HIV) i kobiet żyjących na obszarze Ugandy, w których intensywność przenoszenia malarii i rozpowszechnienie oporności na sulfadoksynę-pirymetaminę są wysoki.
Metody
Ustawienia próbne, uczestnicy i nadzór
Badanie przeprowadziliśmy w Tororo w Ugandzie, które jest obszarem o wysokiej intensywności przenoszenia malarii, z szacowaną entomologiczną szybkością zaszczepienia wynoszącą 310 zakaźnych ugryzień na osobę-rok.19 Kwalifikującymi się uczestnikami byli nie zakażona wirusem HIV ciężarna młodzież lub kobiety w wieku co najmniej 16 lat wieku (primigravid lub multigravid), którzy byli pomiędzy 12 a 20 tygodniem ciąży, co potwierdzono ultrasonograficznie. Pełna lista kryteriów wejściowych znajduje się w protokole próbnym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Continue reading „Dihydroartemisinin-piperachina do zapobiegania malarii w ciąży ad”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 10

Jednak nie jest jasne, dlaczego komórki macierzyste od pacjentów z przewlekłą fazą CML i czerwienicą prawdziwą są podatne na gromadzenie uszkodzeń DNA. 29 Normalne komórki przechodzą wiele pęknięć nici DNA na genom na podział komórkowy i odpowiednie mechanizmy naprawy DNA w połączeniu z usuwaniem komórek uszkodzonych przez apoptozę, są zatem niezbędne do homeostazy.31 Hamowanie szlaku dezamidacji Bcl-xL w przewlekłej fazie CML i czerwienicy prawdziwej zapewnia mechanizm obchodzenia odpowiedzi apoptotycznej i umożliwiający akumulację uszkodzeń DNA w obrębie złośliwego klonu. Doniesiono, że komórki wykazujące ekspresję onkogennych kinaz tyrozynowych, w tym BCR-ABL, są oporne na uszkodzenie DNA. 32-34 Oporność na czynniki uszkadzające DNA zależy od aktywności katalitycznej BCR-ABL.32 Zgodnie z tym odkryciem, połączenie chemioterapii antyluankowej z inhibitorem kinazy tyrozynowej imatynib powoduje zwiększoną lub synergiczną apoptozę.35-38 Nasze wyniki rzucają światło na molekularne podstawy skuteczności takich terapii skojarzonych. Hamowanie BCR-ABL przez imatinib jest związane ze zwiększonym poziomem proapoptotycznych białek tylko BH3, takich jak Bim i Bad.39-41. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 10”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 9

Dlatego też przebadaliśmy pacjenta, który stał się odporny na imatynib w wyniku mutacji E255V w domenie kinazy BCR-ABL. PBMCs traktowane imatynibem od tego pacjenta nie wykazywały podwyższonych poziomów NHE-1 w odpowiedzi na deamidację etopozydu lub Bcl-xL w odpowiedzi na etopozyd lub naświetlanie (Figura 4A i 4B). Jednakże, działanie oporności na imatynib można ominąć przez nadekspresję NHE-1, która spowodowała zwiększenie wewnątrzkomórkowego pH i apoptozy (Figura 4C i 4D) lub przez wymuszoną alkalizację, co spowodowało zwiększoną dezamidację i apoptozę Bcl-XL (Figura 12 w Dodatku Dodatek). Dane te wykazują, że aktywność kinazy BCR-ABL jest niezbędna do hamowania szlaku dezamidacji Bcl-xL w komórkach CML. Dyskusja
Deamidacja wewnętrznych reszt asparaginowych lub glutaminowych może mieć głęboki wpływ na funkcję białek i bierze udział w wielu procesach biologicznych. Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 9”

Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 7

Zarówno etopozyd, jak i napromieniowanie powodowały istotnie mniejszą apoptozę w granulocytach CML niż w prawidłowych granulocytach (ryc. 1C), co było zgodne z genotoksyczną opornością na komórki BCR-dodatnie z dodatnim wynikiem testu BCR-8. W przeciwieństwie do tego, limfocyty T od tych samych pacjentów z CML nieodporny na alkalizację, deamidację Bcl-XL i apoptozę wywołaną uszkodzonym DNA (Rysunek 3 w Dodatku Uzupełniającym). Aby zbadać poziom, na którym szlak deamidacji NHE-1-Bcl-xL został zablokowany w komórkach CML, eksponowaliśmy granulocyty od pacjentów z CML na różne poziomy zewnętrznego pH. Wzmocniona alkalizacja odwróciła hamowanie i przywróciła deamidację Bcl-xL i apoptozę nawet przy braku uszkodzenia DNA, co sugeruje, że blok był na poziomie antyportu NHE-1 (Figura 4 w Dodatkowym dodatku). Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 7”

Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju czesc 4

Globalną skalę oceny dzieci23 zastosowano do oceny ogólnego osłabienia. Wyniki na tej skali wynoszą od do 100; wyniki 60 lub niższe uważa się za wskazujące na potrzebę leczenia, a wynik 50 odpowiada umiarkowanemu upośledzeniu, które ma wpływ na większość sytuacji życiowych i jest łatwe do zaobserwowania. Zgodność pomiędzy osobami oceniającymi była wysoka ze względu na nasilenie lęku (r = 0,85) i status diagnostyczny (współczynnik korelacji wewnątrzpłytkowej = 0,82 do 0,88) na podstawie przeglądu wideo z 10% ocen przeprowadzonych przez niezależnych oceniających, które przeprowadzono na początku badania i w 12. tygodniu. . Continue reading „Terapia poznawczo-behawioralna, sertralina lub połączenie w dziecięcym niepokoju czesc 4”

Raporty raka przełyku z doustnym użyciem bisfosfonianów

Listy Od czasu początkowego wprowadzenia do obrotu alendronianu w październiku 1995 r. Do połowy maja 2008 r., Food and Drug Administration (FDA) otrzymało zgłoszenia od 23 pacjentów w Stanach Zjednoczonych, którzy otrzymali diagnozę raka przełyku, a alendronian (Fosamax, Merck) jako podejrzany lek (u 21 pacjentów) lub współistniejący lek (u 2 pacjentów). Żadne podobne raporty US dla innych doustnych bisfosfonianów nie zostały pobrane z bazy danych FDA w celu raportowania zdarzeń niepożądanych. Zgłoszono osiem zgonów. Z 23 pacjentów 18 (78%) stanowiły kobiety; mediana wieku wynosiła 74,0 lat (średnia, 71,8, w przypadku 19 pacjentów). Continue reading „Raporty raka przełyku z doustnym użyciem bisfosfonianów”

Wiadomości medyczne – Pułapki dziennikarstwa w służbie zdrowia

Niezależnie od tego, czy zdają sobie z tego sprawę, czy nie, dziennikarze informujący o rozwoju opieki zdrowotnej dostarczają wiadomości o zdrowiu publicznym, które mogą wpływać na zachowanie klinicystów i pacjentów. Często te wiadomości są dostarczane skutecznie przez wytrawnych dziennikarzy, którzy działają z rozmysłem nawet w obliczu aktualności i napiętych terminów. Ale zbyt często, to, co wielu innych dziennikarzy mówi o zdrowiu, jest błędne lub wprowadzające w błąd. Niektóre zniekształcenia można przypisać niewiedzy lub niezdolności do interpretowania i przekazywania zniuansowanych wyników badań klinicznych. A niektóre wynikają z niepewności co do właściwej roli dziennikarzy: czy naszym zadaniem jest opisanie szerszego obrazu, czy po prostu zgłoszenie tego, co jest nowe . Continue reading „Wiadomości medyczne – Pułapki dziennikarstwa w służbie zdrowia”

urologia kielce jagiellońska 13 ad 6

Inne schematy chemioterapii i transplantacji oraz autoprzeszczepy lub transplantacje od dawców innych niż rodzeństwo identyczne z HLA nie były brane pod uwagę i mogą mieć różne wyniki. Jednak metody zastosowane w tym badaniu można łatwo zastosować do porównań tych innych podejść. Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez granty (PO1-CA-40053, U10-CA-29139, CA-33625, CA-29281, CA-32053, CA-31566 i CA-30969) z National Cancer Institute, National Heart, Lung i Blood Institute i National Institute of Allergy and Infectious Diseases oraz dotacje od Alpha Therapeutic Corporation, Armour Pharmaceutical Company, Lynde i Harry Bradley Foundation, Bristol-Myers, Burroughs Wellcome Company, Charles E. Culpeper Foundation, Eleanor Naylor Dana Charitable Trust , Eppley Foundation for Research, Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Immunex Corporation, Kettering Family Foundation, Robert J. i Helen C. Continue reading „urologia kielce jagiellońska 13 ad 6”