Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 7

Zarówno etopozyd, jak i napromieniowanie powodowały istotnie mniejszą apoptozę w granulocytach CML niż w prawidłowych granulocytach (ryc. 1C), co było zgodne z genotoksyczną opornością na komórki BCR-dodatnie z dodatnim wynikiem testu BCR-8. W przeciwieństwie do tego, limfocyty T od tych samych pacjentów z CML nieodporny na alkalizację, deamidację Bcl-XL i apoptozę wywołaną uszkodzonym DNA (Rysunek 3 w Dodatku Uzupełniającym). Aby zbadać poziom, na którym szlak deamidacji NHE-1-Bcl-xL został zablokowany w komórkach CML, eksponowaliśmy granulocyty od pacjentów z CML na różne poziomy zewnętrznego pH. Wzmocniona alkalizacja odwróciła hamowanie i przywróciła deamidację Bcl-xL i apoptozę nawet przy braku uszkodzenia DNA, co sugeruje, że blok był na poziomie antyportu NHE-1 (Figura 4 w Dodatkowym dodatku). Continue reading „Hamowanie szlaku deamidacji Bcl-xL w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 7”